Síntesis y evaluación farmacológica de novedosos agentes dopaminérgicos centrales análogos del N-dicloroaralquil-2-aminoindano

Abstract

La desregulación de la neurotransmisión dopaminérgica ha sido involucrada en los trastornos neurodegenerativos que afectan al sistema nervioso central (SNC), tales como en la enfermedad deParkinson y la corea de Huntington, entre otros. Aunque aún no se dispone de ningún fármaco capazde prevenir, detener o curar la progresión de estas enfermedades, son numerosos los compuestos quehan sido diseñados, sintetizados y evaluados farmacológicamente, y han aportado las generalizaciones farmacofóricas del receptor dopaminérgico necesarias para la búsqueda de un fármaco capaz de mejoraro curar estas patologías. Los derivados del 2-aminoindano-N-aralquílicos, han mostrado tener actividad selectiva sobre el sistema dopaminérgico central. Con el propósito de contribuir en la búsqueda de nuevosfármacos que permitan restablecer la homeostasis de la transmisión dopaminérgica en la enfermedad de Parkinson y/o la Corea de Huntington, fueron sintetizados y evaluados farmacológicamente losClorhidratos de N-[(2,4-diclorofenil)-1-metil-etil]-2-aminoindano (9) y N-[(3,4-diclorofenil)-1-metil-etil]-2-aminoindano (10). Para ello, se utilizaron las diferentes estrategias clásicas en la síntesis orgánica através de una ruta convergente. Se realizó la evaluación farmacológica preliminar mediante el estudio del comportamiento estereotipado en ratas que recibieron dichos compuestos por vía intracerebroventricular. Nuestros hallazgos indican que los análogos (9) y (10) mostraron una acción central como agonistas através de mecanismos dopaminérgicos.