Síntesis y evaluación farmacológica preliminar de nuevos compuestos quinolínicos con actividad anti Corea de Huntington

Resumen

Debido a que en el estado Zulia se encuentra la más alta incidencia de la Enfermedad de Huntington (EH), y que en Venezuela no existe desarrollo de nuevos medicamentos para el tratamiento de esta patología, hemos orientado nuestra investigación hacia la búsqueda y desarrollo racional de nuevos medicamentos. La Corea de Huntington, es un trastorno neurodegenerativo hereditario, causado por una mutación genética, que se caracteriza principalmente por trastornos en el movimiento (Corea), acompañados por los síntomas psiquiátricos y el deterioro cognitivo de carácter progresivo, fundamentalmente en la edad adulta. En el presente trabajo se describe el diseño y síntesis de los análogos del clorhidrato de N-2-cloro-(quinolin-3-il-metil)-2-aminoindano (1-3), con el propósito de obtener agentes no reportados en la literatura, que pudiesen tener efectos contra esta enfermedad. Su síntesis orgánica del tipo convergente, se realizó de acuerdo con las estrategias sintéticas planteadas y la elucidación espectroscópica a través de las técnicas de RMN de los productos finales, confirmaron su existencia. Las pruebas farmacológicas preliminares validan lo acertado de la aproximación químico-medicinal en el diseño de estos nuevos compuestos tipo Click,donde se consideró la incorporación de los fragmentos quinolínico y 2-aminoindano; los cuales mostraron actividad agonística sobre el sistema dopaminérgico central a nivel de los ganglios basales, en un modelo experimental de la Enfermedad de Huntington en ratas.