Efectos Cardiovasculares de la Xilazina en Conejos: Estudios In Vivo e In Vitro

Resumen

La xilazina es un agonista de receptores α2-adrenérgicos, la cual ha sido ampliamente utilizada como sedante y analgésico en Medicina Veterinaria. Sus efectos cardiovasculares han sido atribuidos a acciones directas y/o indirectas, actuando sobre sus órganos blancos y/o modulando el tono autonómico, respectivamente. El objetivo de esta investigación fue determinar los efectos de la xilazina in vivo sobre la presión arterial media (PAM) y la frecuencia cardiaca (FC) en conejos albinos Nueva Zelanda, y evaluar sus efectos in vitro en aurícula derecha y en vena safena aisladas. Se anestesiaron e instrumentaron cuatro conejos, para medir la PAM en forma directa y la FC mediante electrocardiografía. Una vez estabilizadas las variables hemodinámicas, se evaluaron dosis crecientes-acumulativas de xilazina intravenosa. Se determinó el efecto de concentraciones crecientes-acumulativas de xilazina sobre la aurícula derecha y vena safena en órganos aislados convencionales. Se evaluaron  los efectos de xilazina sobre la frecuencia cardiaca (lat/min) y la fuerza de contracción (g) auricular, y sobre la vena safena, en ausencia y presencia de prazosín (30nM) y yohimbina (0,1µM). La xilazina in vivo, causó una respuesta bifásica en la PAM, caracterizada por un aumento ligero, seguido de una profunda hipotensión dosis-dependiente, acompañada de bradicardia. En la aurícula derecha, la xilazina no causó modificaciones en su actividad espontánea, aunque en la vena safena produjo contracciones concentración-dependiente sensibles a yohimbina, pero resistentes a prazosín. Los resultados sugieren que la xilazina endovenosa causa reducción en la PAM y bradicardia en el conejo anestesiado, sin modificar las propiedades cronotrópicas e inotrópicas de la aurícula derecha aislada. Sin embargo, en la vena safena aislada, se demuestra que la xilazina causa vasocontracción, primordialmente a través de la acción sobre receptores α2-adrenérgicos. La xilazina ejerce efectos cardiovasculares en el conejo, probablemente a través de la modulación del sistema nervioso autónomo y no por acción directa sobre el corazón.

Abstract

Xylazine is an α2-adrenoceptor agonist widely employed in Veterinary Medicine as a sedative and analgesic compound. Xylazine cardiovascular effects have been attributed to direct and/or indirect actions, acting on target organs and/or modulating the autonomic outflow, respectively. The aim of this investigation was to determine the in vivo effect of xylazine on mean blood pressure (MBP) and heart rate (HR) in albino New Zealand rabbits and to assess the in vitro effects of xylazine on the isolated  right atrium and saphenous vein. Four rabbits were anesthetized and instrumentalized for directly measuring  MBP; and HR by electrocardiography respectively. After the stabilization of haemodynamic variables, intravenous cumulative increasing doses of xylazine were administered and evaluated.The effects of xylazine cumulative concentration-response curves on  the isolated right atrium and on the saphenous vein in conventional in vitro organ bath studies were assessed. Contraction rate (beats/min) and contraction force (g) were measured in the right atrium. Xylazine-induced contraction (g) in the absence and presence of prazosin (30nM) and yohimbine (0.1µM) was measured in the isolated saphenous vein. The intravenous administration of xylazine caused a biphasic response on the MBP, characterized by slight increase followed by a profound dose-dependent hypotension along with bradycardia. Xylazine did not modify the spontaneous activity of the isolated right atrium, although, yohimbine-sensitive and prazosin-resistant concentration-dependent contractions by xylazine were observed in the isolated saphenous vein. The results suggest that intravenous administration of xylazine causes a reduction in the MBP and bradycardia in the anesthetized rabbit, without a clear modification on the chronotropic and inotropic properties of the isolated right atrium. Nevertheless, xylazine caused vasocontraction of the isolated saphenous vein, primarily by activating α2-adrenoceptors. Xylazine appears to exert its cardiovascular effects in the rabbit by modulating the autonomic nervous system outflow and not by a direct action on the heart.