Síntesis y evaluación biológica de agentes antitubulínicos relacionados con colchicina y combretastatina

Resumen

la tubulina representa un blanco promisorio para las drogas antitumorales debido a su importancia, tanto en elcreci miento de las células tumorales, como de las células endoteliales responsables de la angiogénesis en tumoressó lidos. las combretastatinas, aisladas de la planta Combretum caffrum, inhiben la polimerización de los mi -crotúbu los. Existe un gran interés en sintetizar análogos basados en una de ellas, la combretastatina A-4 (CA-4), preservandoalgunos detalles de su estructura, pero al mismo tiempo mejorando su solubilidad y actividad antitumoral.En este estudio sintetizamos cuatro compuestos relacionados con la combretastatina y evaluamos su efecto sobre laviabilidad, migración y citoesqueleto de líneas tumorales y endoteliales. El compuesto 5a [1-(3,4,5-trimetoxifenil)-6,7-metilendioxi-3,4-dihidroisoquinolina)] inhibió tanto la proliferación como la migración en tres líneas celularesevaluadas. Además, se observó por microscopía confocal, una despolimerización y desintegración de los microtúbulosen las células a concentraciones no-citotóxicas del compuesto 5a (1 μg/ml).