ANÁLISIS DE POLIMORFISMOS GENÉTICOS DE GLUTATIÓN S-TRANSFERASA: GSTM1 Y GSTT1, EN PACIENTES VENEZOLANOS CON LEUCEMIA

Abstract

Las Glutation S- Transferasa (GSTs) son una familia de enzimas de fase II involucradas en la desintoxicación deun amplio rango de agentes químicos xenobióticos, incluyendo carcinógenos ambientales, así como fármacosquimioterapéuticos. Variaciones inter individuales en los loci de GSTM1 y GSTT1 han sido asociadas a diversos tiposde cáncer, incluyendo leucemias. Previa aprobación del consentimiento informado, se estudiaron 102 pacientescon diagnóstico de diferentes tipos de leucemia (LLA, LLC, LMA, LMC y tricoleucemia) y 322 controles sanos. Serealizó el genotipaje de GSTM1 y GSTT1 por la técnica PCR Multiplex. La frecuencia de polimorfismos genéticosdeterminados en GSTM1 nulo en pacientes con leucemia fue de 34.3% en comparación con los controles 41%(OR: 0.7519, 95% IC: 0.4722 – 1.1972, P value: 0.2296), para GSTT1 nulo los pacientes tuvieron una frecuenciade 28.4% y los controles 15% (OR: 2.1895, 95% IC: 1.2851 – 3.7302, P value: 0.0039). Se encontró una asociaciónestadísticamente significativa del genotipo nulo de GSTT1 como un factor de riesgo incrementado para desarrollarleucemia, el genotipo GSTM1 nulo no presentó dicha asociación. El genotipo combinado GSTM1-/GSTT1- norepresentó una relación como factor predisponente a leucemia. Los tipos de leucemia con mayor frecuencia delgenotipo GSTM1 nulo fueron LLC y LLA, y para el genotipo GSTT1 nulo la mas frecuente fue LMA. Los resultadosobtenidos en este estudio permitieron conocer la susceptibilidad incrementada a desarrollar leucemia debido a lapresencia del polimorfismo genético GSTT1 nulo en la población venezolana.