RENAL GLYCOSURIA INDUCED BY ACUTE THIOACETAMIDE ADMINISTRATION TO RATS

Resumen

Resumen

La administración de tioacetamida (TAA) en ratas (75 mg/kg de peso vía subcutánea) produjo un incremento estadísticamente significativo de la eliminación urinaria de glucosa, Na⁺ y fosfato. Adicionalmente, ocurrió una disminución de la presión arterial y de la velocidad de filtración glomerular, sin cambios en la excreción urinaria de K⁺, H⁺, aminoácidos ni en la glucemia. Se observó una disminución del 60% y 75% del Tmax y Tmin para la glucosa, respectivamente. La TAA alteró la captación de [¹⁴C]-glucosa por vesículas de membrana de borde apical renal (BBMV), disminuyendo en un 16% el pico de captación a los 30 s, en un 63% la Vmax y en aproximadamente un 82% el Km. También disminuyó en un 52% el Kd y cerca de un 59% el número de sitios de unión para [³H]-floricina en BBMV. Estos resultados sugieren fuertemente que la droga reduce la cantidad del co-transportador Na⁺/glucosa (SGLT1) presente en la membrana apical del túbulo contorneado proximal. La disminución de la temperatura de transición de la maltasa y de la fosfatasa alcalina de las BBMV así como el incremento de la cantidad de ácidos grasos insaturados presentes en los fosfolipidos de las BBMV sugieren un incrementoen la fluidez de dichas membranas. Estos resultados pudieran explicar el incremento en la afinidad del SGLT1 por la glucosa producida por la TAA.

(Palabras clave: Rata; tioacetamida; carcinógeno; glucosuria; SGLT1)

Abstract

Thioacetamide (TAA) administration to rats (75 mg/kg body weight by subcutaneous injection) produced a statistically significant increase in the urinary excretion of glucose, Na⁺ and phosphate. In addition, there was a decrease in the arterial pressure and in the glomerular filtration rate, without changes in the urinary excretion of K⁺, H⁺, amino acids or in the glycaemia. Decreases of 60% and 75% were observed in the Tmax and Tmin for glucose, respectively. TAA intoxication reduced in 16% the overshoot, by almost 63% the Vmax and by nearly 82% the Km of the brush border membrane vesicles (BBMV) [¹⁴C]-glucose uptake. It also decreased about 52% the Kd and by almost 59% the number of binding sites of BBMV [³H]-phlorizin. These results strongly suggest that TAA reduces the amount of Na⁺/glucose co-transporter (SGLT1) present in the apical membrane of the proximal renal tubule. An increase in the BBMV fluidity is suggested by the decrease in the BBMV maltase and alkaline phosphatase transition temperature and by the increase in the unsaturated fatty acids content of BBMV phospholipids. These results may explain the increase in SGLT1 affinity for glucose evidenced by the decrease in the Kmof the BBMV [¹⁴C]-glucose uptake and the Kd of the BBMV [³H]-phlorizin binding caused by TAA intoxication.

(Key words: Rat; thioacetamide; carcinogens; glycosuria; SGLT1)