Relación estructura química-actividad inhibidora de la Quimotripsina de ácidos fenilalquilborónicos

Abstract

En el presente trabajo se realizó un estudio de modelado molecular utilizando cálculos de mecánica molecular ymecánica cuántica de compuestos análogos de ácidos fenilalquilborónicos conocidos por su acción inhibitoria de laquimotripsina, actividad que ha sido relacionada con la inhibición del crecimiento celular.El análisis conformacional se realizó utilizando mecánica molecular, y se compararon las estructuras obtenidas con laconformación bioactiva del PEBA (ácido feniletilborónico), obtenida de un complejo cristalino con quimotripsina. Posteriormentese realizaron cálculos de mecánica cuántica, obteniéndose los gráficos correspondientes a Isosuperficie de densidadelectrónica, orbitales moleculares de frontera y potenciales moleculares electrostáticos. Luego se calcularon índicestopológicos de forma, área y volumen de isosuperficie.Éstos datos fueron utilizados para el análisis de la relación estructura química-actividad biológica, concluyendo queel posible farmacóforo para los ácidos fenilalquilborónicos debería poseer una zona aromática planar rica en electrones;una distancia crítica de dos átomos de carbono entre el anillo aromático y el grupo borónico, el cual presenta unaalta densidad electrónica y se encuentra plegado con tendencia perpendicular hacia el anillo aromático; y una zonaen la posición para del anillo aromático en la cual existe restricción desde el punto de vista estérico.