Modelado molecular de quinolonas tricíclicas con actividad antimalárica: Diseño de un farmacóforo tipo B

Resumo

La malaria es una de las enfermedades tropicales más comunes, cuya terapia se hace difícil por la resistencia que hadesarrollado el parásito a la cloroquina. En el presente trabajo se realizó un estudio de modelado molecular utilizandocálculos de mecánica molecular, dinámica molecular y mecánica quántica de varias N-metil quinolonas tricíclicassintetizadas en nuestro laboratorio que demostraron actividad inhibitoria in vitro del crecimiento del Plasmodiumfalciparum. Las propiedades calculadas se correlacionaron con los datos de inhibición in vitro del crecimiento del parásitoy se identificaron varias propiedades que nos ayudaron a diseñar un posible farmacóforo para este tipo de compuestos queincluye un sistema tricíclico planar, posiciones importantes de sustitución en el anillo aromático, una zona de alta densidaden el HOMO y baja densidad en el LUMO, una distancia determinada entre el oxígeno del grupo carbonilo y el hidrógenodel grupo amino. Como un primer reporte, las propiedades evaluadas se correlacionaron con la actividad in vitro contraPlasmodium falciparum resistente a la cloroquina para cada compuesto, y se realizó un análisis de regresión, concluyendoque la energía del LUMO, cargas parciales sobre el anillo aromático condensado C, coeficiente de participación Log P yfactores estéricos, pueden ser relacionados con la actividad inhibitoria del crecimiento del parásito.