Efecto de la adrenomedulina sobre la actividad de las enzimas antioxidantes cerebelosas

Resumen

La adrenomedulina (AM) es un péptido de 52 residuos de aminoácidos que participa en la regulación de la funcióncardiovascular. En el cerebelo de la rata existen todos los componentes del sistema adrenomedulinérgico. El receptorde la AM se expresa en regiones localizadas y está formado por el receptor-similar al receptor de calcitonina(CRLR) y la proteína que modifica la actividad del receptor (RAMP) 2 ó 3, denominados receptor AM1 y AM2, respectivamente.Adicionalmente, la AM presenta afinidad por el receptor del péptido relacionado con el gen de la calcitonina1 (CGRP1), compuesto por CRLR + RAMP1. Se ha reportado que la AM ejerce efectos antioxidantes. Sin embargo,se conoce poco acerca del papel de la AM cerebelosa en la regulación del metabolismo de las especies reactivasde oxígeno. Por ello, se evaluó el efecto de la AM sobre la producción de productos de peroxidación lipídica quereaccionan con el ácido tiobarbitúrico (TBARS) y sobre la actividad de las enzimas antioxidantes, catalasa (CAT), glutatiónperoxidasa (GPx) y superóxido dismutasa (SOD) en el vermis de cerebelo de ratas Sprague-Dawley, así comolos receptores que median dicha acción. Igualmente, se estudió la posible interacción entre la AM y la angiotensinaII (ANG II) en la regulación de la producción de los TBARS y la actividad de las enzimas antioxidantes cerebelosas, asícomo la participación de la vía NAD(P)H oxidasa/PKC y de la PKA en la acción de la AM y ANG II. Nuestros hallazgosmuestran que la AM redujo y la ANG II incrementó la producción de TBARS y la actividad basal de la CAT, GPx y laSOD en el vermis de la rata. De igual forma la AM antagonizó parcialmente el incremento de la actividad de las enzimasantioxidantes inducidas por la ANG II. El efecto de la AM fue mediado por la PKA mientras que el efecto de laANG II por la vía PKC/NAD(P)H oxidasa, ya que el pretratamiento con PKI-(6-22)-amida fue capaz de revertir el efectoinhibitorio de la AM sobre la actividad de las enzimas antioxidantes sin afectar la acción de la ANG II; mientras que laapocinina y la cheleritrina inhibieron exclusivamente la acción de la ANG II. El efecto de la AM fue mediado a travésde los receptores de CGRP1 y AM, pues fue completamente inhibido tras el pretratamiento con CGRP837 y AM2252.Nuestros resultados apoyan el papel de la AM como regulador de la actividad de las enzimas antioxidantes en el cerebelode la rata, y sugieren un posible papel funcional de la AM cerebelosa.