Papel del receptor AT1 en la activación de las enzimas antioxidantes por la angiotensina II en el hipotálamo de la rata

Resumen

Existe evidencia que apoya la participación de las especies reactivas de oxígeno en las cascadas de señalización ytransducción intracelular en el mantenimiento de la homeostasis neuronal. La angiotensina II (ANG II) regula la presiónarterial gracias a su capacidad de estimular a la NAD(P)H oxidasa con la subsiguiente producción de especiesreactivas de oxígeno (ERO) tal como el anión superóxido (O2˙-), el cual es metabolizado secuencialmente por las enzimasantioxidantes, como la superóxido dismutasa, la catalasa y la glutatión peroxidasa. A su vez, las ERO son capacesde activar a la proteína kinasa activada por mitógenos (MAPK), las cuales se encuentran asociadas al crecimientoy la diferenciación celular. Con el fin de establecer la posible participación de las ERO en el mecanismo de señalizaciónintracelular mediado por el receptor AT1 (AT1R), evaluamos el papel de la NAD(P)H oxidasa y la proteína kinasa C(PKC) en la activación de las enzimas antioxidantes y las MAPKs in vitro, inducida por ANG II, en el hipotálamo de larata, área importante en el control central del sistema cardiovascular. Se emplearon ratas macho de la cepa Sprague-Dawley, las cuales fueron sacrificadas por decapitación y los cerebros fueron extraídos por microdisección bajo controlesteromicroscópico. La actividad de las enzimas superóxido dismutasa, catalasa y glutatión peroxidasa fuedeterminada espectrofotométricamente; mientras que la activación de la MAPK fue cuantificada mediante el análisispor Western blot. En el hipotálamo, la ANG II incrementó la actividad de las tres enzimas antioxidantes evaluadas.Maniobras como el bloqueo del receptor AT1 (AT1R) con losartán (LOS), la interferencia del ensamblaje de laNAD(P)H oxidasa con apocinina, y la inhibición de la PKC con cheleritrina, bloquearon completamente el efecto queproduce la ANG II sobre las enzimas antioxidantes. Igualmente, la activación de la MAPK inducida por la ANG II fuedisminuida o reducida por la apocinina y el losartán. Nuestros resultados indican que en el hipotálamo de la rata,las especies reactivas de oxígeno participan en la señalización intracelular de la ANG II, vía el receptor AT1.