Hipofunción de los receptores de NMDA inducida por el maleato de dizocilpina (MK801). Modulación de calpaínas y el metabolismo de aminoácidos neurotransmisores

Abstract

La hipofunción de los receptores del ácido glutámico promovida por la administración de antagonistas del subtipode receptor de N-metil-D-aspartato (NMDA) precede a la hiperactividad glutamatérgica compensatoria que puede conducira un patrón de degeneración neuronal de las células piramidales en áreas del cerebro comunes a las descritasdurante la progresión de la neurodegeneración en la enfermedad de Alzheimer. El objetivo de este estudio es determinarsi la función de la caspasa-3 y calpaína se encuentra involucrada en la hiperactividad glutamatérgica inducidapor el maleato de dizocilpina (MK801) y la pilocarpina. El uso de un anticuerpo monoclonal que reconoce la ho -loproteína aII-espectrina, así como los fragmentos de esta proteína generados por la caspasa-3 y calpaína, permiteinferir la actividad relativa de estas proteasas. Al mismo tiempo, la determinación de la concentración de los ami -noácidos neurotransmisores excitatorios e inhibitorios en esta condición experimental permitió establecer la asociaciónentre el metabolismo de aminoácidos neurotransmisores y la activación de las proteasas. La administraciónde MK801 y pilocarpina promovió la proteólisis de la espectrina por la calpaína en la corteza piriforme, retroesplenial,en una manera dosis dependiente, pero no en la corteza entorrina y la amígdala. Asociado a estos eventos, elcontenido tisular de los aminoácidos aspártico, glutámico y glutamina se incrementó en la corteza entorrina, pero noen las otras regiones corticales analizadas. Estos hallazgos sugieren que el antagonismo de los receptores de NMDAgenera una actividad de las calpaínas inversamente asociada al metabolismo de estos neurotransmisores.