Actividad antiinflamatoria del ácido 3-epi-ursólico y docking a la fosfolipasa A2

Resumen

El ácido ursólico es un triterpeno pentacíclico ampliamente estudiado por sus propiedades antiinflamatorias, analgésicasy anticancerígenas, siendo considerado como su principal mecanismo de acción la inhibición de la fosfolipasa A2 (FLA2).Sin embargo, poco se conoce acerca de las propiedades farmacológicas de su epímero, el ácido 3-epi-ursólico (AeU).En este trabajo se evaluó la actividad antiinflamatoria del AeU, utilizando un modelo de edema agudo en la pata traserade una rata, inducido por λ-carragenina tipo IV. El volumen desplazado por la pata fue medido antes, a la una y treshoras después de la inyección de la carragenina, mediante el uso de un pletismómetro digital. Adicionalmente se realizóun análisis del docking o acoplamiento del AeU a la FLA2 y fue comparado con la interacción ligando-enzima del ácidoursólico. La administración oral de AeU inhibió el edema de la pata inducido por la carragenina comparado con elcontrol, tanto a la primera como a la tercera hora post-carragenina, mostrando un efecto antiinflamatorio de un 49,8%y 54,4%, respectivamente (p<0,05). El efecto antiinflamatorio fue comparable al obtenido con el compuesto dereferencia fenilbutazona (80 mg/kg, p.o.). La superposición de las estructuras de ambos epímeros obtuvo un rms de0,0058, y al igual que el ácido ursólico, el AeU se inserta en el sitio catalítico de la enzima FLA2 con igual orientación.Nuestros resultados demuestran que el AeU posee actividad antiinflamatoria y se predice que este efecto ocurre debidoa la virtual inhibición de la FLA2