Efecto del valsartán sobre la señalización de la insulina hipotalámica en ratas diabéticas

Resumen

La regulación ejercida por la insulina central en individuos diabéticos ha sido muy poco estudiada. La angiotensina II promueve el estrés oxidativo y la resistencia a la insulina. Dada la co-localización del receptor AT1 de la angiotensina II y el receptor de insulina a nivel del núcleo arcuato hipotalámico, se evaluó el efecto central de la angiotensina II sobre la señalización acoplada al receptor de insulina hipotalámico en un modelo animal de Diabetes mellitus tipo II en ratas, así como el posible efecto protector del tratamiento sistémico crónico con valsartán. Los efectos de la angiotensina II sobre la señalización de la insulina a nivel hipotalámico fueron evaluados in vivo e in vitro, mediante Western Blot. En condiciones normales, se demostró que la angiotensina II es capaz de inhibir la señalización dela insulina a nivel hipotalámico por un mecanismo dependiente de especies reactivas de oxígeno. En condiciones diabéticas, se produce una disminución basal de la activación de las proteínas de señalización de la insulina, la cual fue prevenida por el tratamiento con valsartán. Los resultados demuestran que existe un estado de resistencia neuronal a la insulina en nuestro modelo de Diabetes mellitus tipo 2, mediado al menos en parte, por un aumento del estrés oxidativo intracelular, el cual es prevenido por el tratamiento crónico con valsartán.