Efecto de la adrenomedulina cerebelosa sobre las quinasas reguladas por señales extracelulares en la hipertensión

Abstract

La adrenomedulina (AM) es un péptido ubicuo que se encuentra en el cerebelo y que ejerce sus acciones a través dela activación de diversas vías de señalización, como las quinasas reguladas por señales extracelulares (ERK); sinembargo, en el vermis cerebeloso de ratas hipertensas esta vía aún es desconocida. En el cerebelo, la densidad delos receptores de la AM se encuentra aumentada durante la hipertensión, sugiriendo un posible papel del sistemaadrenomedulinérgico cerebelar en la regulación de la presión arterial. En el presente estudio se evaluó la vía de señalizaciónde las ERK, basal y activada por la AM en el vermis del cerebelo de ratas hipertensas. Para ello, ratas machoadultas espontáneamente hipertensas (SHR) y controles normotensos Wistar Kyoto (WKY) fueron sacrificados, se disecóel vermis cerebeloso y estimuló el tejido in vitro con AM. Posteriormente, se determinó la activación de las ERK1/2y proteínas tisulares. Se demostró mayor activación basal de las ERK1/2 en el vermis de cerebelo de la rata SHR conrespecto a las WKY (N=10; p<0,0001). Asimismo, se encontró que la AM activó a las ERK1/2 en el vermis de cerebelode las ratas SHR y WKY, siendo dicho efecto de menor magnitud en las ratas hipertensas con respecto a las normotensas(p<0,001; N=17). Nuestros resultados indican una alteración de la señalización de la vía de las ERK, basal y activadapor la AM cerebelosa, durante la hipertensión