Efecto de rescate de la L-carnitina frente a la cardiotoxicidad inducida por antimoniato de meglumina: Un estudio dual en cultivos 3D de mioblastos cardiacos en Gota Pendiente y modelado de blind docking en el receptor CPT1B

Rescue effect of L-carnitine against meglumine antimoniate -induced cardiotoxicity: A dual study in 3D cardiac myoblasts in Hanging Drop cultures and Blind Docking modeling on the CPT1B receptor

Resumen

La cardiotoxicidad inducida por el antimoniato de N‑metilglucamina (AM‑Sb⁵+, Glucantime) constituye una de las principales limitaciones terapéuticas en el manejo de la leishmaniasis. Este efecto adverso se relaciona con alteraciones tanto morfológicas como funcionales del miocardio, que pueden comprometer la seguridad del tratamiento. Este estudio tuvo como objetivo establecer el posible mecanismo ligando-receptor en la relación Cardiotoxicidad-Cardioprotección mediada por Glucantime y L-carnitina mediante un enfoque dual in vitro e in silico. Se utilizaron mioblastos cardíacos de embrión de pollo de 7 días en un modelo 3D de Gota Pendiente. La morfometría se cuantificó con ImageJ Fiji. Simultáneamente, se empleó el blind docking predictivo asistido por IA (Gemini) para modelar las posibles interacciones en el receptor de la enzima Carnitina Palmitoil Transferasa 1B isoenzima cardíaca (CPT1B). Los resultados in vivo mostraron que el AM-Sb⁵+ induce un colapso morfológico, con un incremento de la circularidad celular de 0,89 ± 0,03 y una reducción del área citoplasmática del 58%. El análisis in silico reveló que el AM-Sb⁵+ actúa como inhibidor competitivo, con ΔG =-8,1 kcal/mol, y se fortalece mediante enlaces rígidos con Lys-612. La L-carnitina demostró un mecanismo de exclusión competitiva, desplazando al ligando antimonial a pesar de un ΔG < el de Glucantime; sin embargo, fue fortalecido por enlaces con Ser-643 de mayor estabilidad. La integración de la bioinformática y de los cultivos 3D identifica al receptor CPT1B como un blanco primario de la toxicidad inducida por AM-Sb⁵+. La L-carnitina actúa como un potente agente de rescate multitarget, estabilizando la integridad metabólica y estructural del mioblasto cardíaco embrionario cultivado en Gota Pendiente.