Efecto de la L-arginina sobre la dimetilarginina asimétrica y el óxido nítrico en la aterosclerosis

Effect of L-arginine on asymmetric dimethylarginine and nitric oxide in atherosclerosis

Resumen

El endotelio juega un papel importante en el mantenimiento de la estructura y tono vascular. El óxido nítrico (NO) es uno de los principales mediadores vasoactivos derivados del endotelio y es sintetizado a partir del aminoácido L-arginina (L-Arg). La dimetilarginina asimétrica (ADMA) es un inhibidor competitivo de la sintasa de óxido nítrico (NOS); por lo que inhibe la formación de NO. Esta molécula se le ha implicado como un factor de riesgo para la disfunción endotelial. En el presente estudio se evaluó el efecto de la administración oral de L-Arg sobre los niveles séricos de ADMA, NO y los productos de peroxidación lipídica (TBARS) y la formación de ateromas en conejos alimentados con una dieta enriquecida con colesterol. Para ello, 40 conejos machos Nueva Zelanda fueron divididos en cuatro grupos durante 12 semanas: Grupo 1 (control): Conejarina. Grupo 2: Conejarina suplementada con 0,5% p/p de colesterol. Grupo 3 (control L-Arg): Conejarina y L-Arg (1,5%, vía oral en el agua). Grupo 4: Conejarina suplementada con 0,5% colesterol y L-Arg. Se realizaron determinaciones séricas de colesterol y sus fracciones, ADMA, NO y TBARS al inicio y final del estudio (12ma semana de experimentación). Al final del estudio todos los conejos de cada grupo fueron sacrificados y se realizó estudio histológico de su aorta. Los resultados demuestran que a las 12 semanas, la dieta enriquecida con colesterol aumentó significativamente los niveles séricos de ADMA y TBARS y disminuyó los de NO (p<0,005). La L-Arg revirtió significativamente los cambios de las concentraciones séricas de ADMA y NO inducidas por la dieta enriquecida con colesterol (p<0,0050), pero no afectó significativamente los incrementos de TBARS. El tratamiento con L-Arg no tuvo mucho efecto sobre el grado de ateromas. En conclusión, la ADMA, NO y TBARS son marcadores séricos no invasivos de aterosclerosis; sugiriendo el papel del estrés oxidativo y la disfunción endotelial en la fisiopatología de esta enfermedad. Asimismo, la suplementación con L-Arg, puede ser útil para disminuir los niveles de ADMA y aumentar los de NO, posiblemente mejorando la disfunción endotelial.