Diabetes de inicio en el adulto joven relacionada a variante heterocigota del gen ABCC8 (MODY 12)

Abstract

Las formas monogénicas de diabetes representan un grupo heterogéneo poco común de trastornos de un solo gen
caracterizados principalmente por defectos funcionales de las células beta pancreáticas que dan como resultado una
hiperglucemia de moderada a grave, MODY (Diabetes de inicio en la adultez temprana). Distinguir la Diabetes de inicio
en el adulto joven (MODY) de otras formas de diabetes representa una oportunidad ya disponible para la llamada
medicina personalizada o de precisión, ya que crea una oportunidad para seleccionar el tratamiento en función de la
etiología. Presentamos el caso de una paciente femenina de 23 años de edad que inicio con hiperglucemia a los 19
años de edad, en el contexto clínico de polidipsia, polifagia, poliuria y pérdida de peso, IMC de 24,2 y seronegatividad
autoinmune negativa para diabetes tipo 1 donde se determinó variantes heterocigotas de significado clínico incierto
de tipo missense en el gen ABCC8 por lo que se decidió desescalar de insulinoterapia a sulfonilureas, obteniendo un
mejor control metabólico (HbA1c: 9,1% a 6,6%), reducción considerable de episodios de hipoglucemias (Tiempo por
debajo del rango 52% a 12% a 0%). Hasta la fecha, hay pocos estudios clínicos a gran escala sobre MODY 12, la mayoría
de los cuales son informes de casos. Actualmente hay más de 50 casos informados. Ninguno de estos casos mostró
su evolución clínica a través de monitoreo intersticial de glucosa. Hasta donde sabemos, el caso clínico presentado
anteriormente correspondería al primer reporte de la mutación ABCC8 en Venezuela e incluso para Latinoamérica.
Diabetes Actual, 2024; Vol 2 (3): 145-151.

Monogenic forms of diabetes represent a rare, heterogeneous group of single-gene disorders characterized primarily by
functional defects in pancreatic beta cells resulting in moderate to severe hyperglycemia, MODY (Adult-onset Diabetes
in Young Age). Distinguishing MODY from other forms of diabetes represents an already available opportunity for
personalized or precision medicine, as it creates an opportunity to select treatment based on etiology. We present the
case of a 23-year-old female patient who developed hyperglycemia at 19 years of age. She presented with polydipsia,
polyphagia, polyuria, and weight loss, a BMI of 24.2, and negative autoimmune seronegativity for type 1 diabetes.
Missense heterozygous variants of uncertain clinical significance in the ABCC8 gene were determined. Therefore, it
was decided to de-escalate insulin therapy to sulfonylureas. The patient obtained improved metabolic control (HbA1c:
9.1% to 6.6%) and a considerable reduction in hypoglycemic episodes (Time Below Range: 52% to 12% to 0%). To
date, there are few large-scale clinical studies on MODY 12, most of which are case reports. Currently, there are more
than 50 reported cases. None of these cases showed clinical evolution through interstitial glucose monitoring. To our
knowledge, the clinical case presented above would be the first report of the ABCC8 mutation in Venezuela and even in
Latin America. Diabetes Actual, 2024; Vol 2 (3): 145-151.