Síntesis de derivados de ergosterol como posibles drogas con actividad anti protozoarios (trypanosoma cruzi)

Abstract

El objetivo principal de esta tesis es sintetizar derivados de ergosterol como posibles drogas con actividad antiprotozoarios, específicamente contra Trypanosoma cruzi, agente etiológico de la enfermedad de Chagas. Basándose en el hecho que el ergosterol forma parte de la membrana celular de estos protorozoarios, la modificación de ergosterol realizando su oxidación y utilizando reactivos de Girard nos genera una vía para introducir a estos microorganismos compuestos tipo azoles, los cuales se consideran como un tipo de drogas de uso terapéutico que han presentado actividad contra Trypanosoma cruzi tanto in vitro como in vivo en distintos modelos de la enfermedad de Chagas. Para lograr esto se siguió la siguiente metodología: se realizo la oxidación de ergosterol utilizando el reactivo de Jones, resultando como producto, ergosta-7,22- dieno-5α-ol-3,6-diona (ergosterona) con un rendimiento del 54%. Se sintetizaron diferentes reactivos del tipo Girard (GX): GI (58%), GTr (67%) y GTc (68%) y luego se obtuvieron las hidrazonas respectivas a partir de ergosterona y los distintos reactivos de Girard. También se utilizó Girard-P y Girard-T, los cuales son de procedencia comercial. Las hidrazonas obtenidas a partir de ergosterona y los distintos reactivos de Girard fueron: ergosterona-GT2 (84%), ergosterona-GP (91%), ergosterona-GP2 (84%), ergosterona-GI (85%), ergosterona-GTc (83%), ergosterona-GTr (91%).