Adaptabilidad de Leishmania y su implicación en la resistencia a drogas.

Abstract

El fracaso terapéutico es un fenómeno multifactorial no siempre vinculado a la resistencia a drogas del parásito infectante. Hay determinantes de flexibilidad en Leishmania que condicionan este fracaso y modulan la expresión de la quimioresistencia. Los estudios presentados consolidan el concepto de que la quimioresistencia en Leishmania incluye, además del aumento de la expresión de transportadores ABC, alteración de funciones del parásito como la infectividad (fosfatasa ácida y proteína meta- 1), el metabolismo intracelular y la fosforilación oxidativa (aminoácidos y carbohidratos fundamentales para la supervivencia), la interacción hospedero-parásito (aglutinación por lectinas, potencial de membrana) y la morfología del organismo. La comprensión de la adaptación asociada al fenotipo quimioresistente es esencial en el desarrollo de herramientas para el control de la enfermedad, especialmente en zonas geográficas donde la resistencia a drogas es un problema clínico común. El objetivo de esta investigación ha sido validar marcadores celulares en parásitos provenientes de pacientes con fracaso terapéutico tratados con drogas clásicas usadas contra la leishmaniasis. Su valor pronóstico para el éxito del tratamiento podría ser esencial en un mundo de quimioresistencia emergente.