Desarrollo y validación de un método para la determinación simultánea de ambroxol y clenbuterol en jarabe por cromatografía líquida de alta resolución (HPLC)

Abstract

Resumen La combinación de ambroxol y clenbuterol, como principios activos, presentan una acción complementaria, al combinar un broncodilatador (clenbuterol) y un expectorante y mucolítico (ambroxol), esta combinación está diseñada para facilitar la eliminación de exceso de moco y flema, ayudando a abrir las vías respiratorias en aquellas enfermedades agudas y crónicas de las vías respiratorias que van acompañadas de broncoespasmo y alteración patológica de la formación y el transporte de la secreción en especial bronquitis espasmódicas, EPOC y asma bronquial. Actualmente, en el mercado nacional son expedidos una serie de medicamentos de diferentes marcas comerciales, los cuales contemplan la combinación de los fármacos clorhidrato de ambroxol y clenbuterol. Sin embargo, no aparecen reportados métodos validados para la determinación simultánea de ambos componentes en formulaciones del tipo jarabe; debido a que los métodos analíticos validados son de vital importancia para el aseguramiento de la composición del medicamento como requisito necesario para su comercialización se planteó como objeto del presente trabajo desarrollar y validar un procedimiento analítico por HPLC para la determinación simultánea del clorhidrato de ambroxol y clenbuterol en jarabes, dando lugar a una metodología analítica que permita determinar ambos componentes de manera simultánea, logrando acortar los tiempos de trabajo y economizar reactivos.El método fue desarrollado y posteriormente validado de acuerdo a los requerimientos establecidos en el apartado <1225> de la USP categoría I, para la cuantificación de componentes mayoritarios de fármacos, en productos farmacéuticos terminados.Las condiciones cromatográficas óptimas para la separación y análisis fueron las siguientes: Columna X Terra RP18 (3,5μm, 4,5 x 100 mm), a temperatura ambiente y de forma isocrática, con una fase móvil constituida por acetonitrilo, metanol,solución amortiguadora/par iónico (KH2PO4 y ácido 1-octano sulfónico, pH 3,0 ajustado con H3PO4) en composición (15:20:65)%v/v a pH de 3,70, un flujo de fase móvil de 1,5mL/min, un volumen de inyección de 15 μL y una longitud de onda de 245nm. En la evaluación de la exactitud se encontraron porcentajes de recuperación para los niveles 70, 100 y 130 % entre (69,34; 100,86; 129,69) % y (68,76; 99,16; 127,71) % con coeficientes de variación de (0,38; 0,61: 0,24) y (0,20; 1,63; 0,35) para clenbuterol y ambroxo,respectivamente.Los límites de detección y cuantificación encontrados con la metodología propuesta fueron los siguientes (0,23 / 0,70) y (0,07 / 0,22) para clenbuterol y ambroxol, respectivamente.Los resultados obtenidos en este trabajo demuestran que el método propuesto es preciso, exacto, selectivo, robusto y confiable bajo las condiciones de análisis desarrolladas. Palabras clave: Validación, Indicadores de estabilidad, Ambroxol, Clenbuterol, Jarabe, HPLC.