Síntesis de (2E)-3-(2-ANILIN-3-QUINOLINIL)-1-FENIL-2-PROPEN-1- Onas sustituidas y su estudio mediante acoplamiento molecular como posibles inhibidores del dengue

Abstract

Resumen En el presente trabajo se reporta la síntesis de una serie de compuestos quinolínicos, siguiendo una estrategia que consistió en la obtención de cinco diferentes 2-cloro-3-formilquinolinas mediante la reacción de Vilsmeier-Haack, seguida de la formación de una base de Schiff y sustitución del halógeno con p-toluidina, en un solo paso. Posteriormente, la hidrólisis de la mencionada base de Schiff y una condensación aldólica con acetofenona, permitió obtener las (2E)-3-(2-anilin-3-quinolinil)-1-fenil-2-propen-1-onas deseadas con buenos rendimientos. La ruta sintética empleada fue una modificación de la originalmente planteada, en la que se proponía la protección del grupo carbonilo formando un acetal, sustrato sobre el cual la sustitución del halógeno no fue posible. Los productos obtenidos fueron caracterizados mediante espectroscopia de infrarrojo y de UV-Visible. Paralelamente, se realizó un estudio computacional de acoplamiento molecular, mejor conocido como docking, con la estructura de los productos finales así como con las bases de Schiff obtenidas en la ruta de síntesis empleada,seleccionando como blanco la proteasa NS2B/NS3 del virus del dengue (DENV). Los resultados obtenidos reflejaron el gran potencial de las bases de Schiff como inhibidores, con base en la alta afinidad e interacciones con el sitio de unión de la enzima. Por otra parte, las (2E)-3-(2-anilin-3-quinolinil)-1-fenil-2-propen-1-onas podrían no perfilarse como potentes inhibidores. Palabras clave: quinolinas, 2-cloro-3-formilquinolinas, bases de Schiff, docking, acoplamiento molecular, proteasa NS2B/NS3, dengue.