Efecto del metronidazol y sus análogos (Tinidazol y Ornidazol) sobre la leishmaniasis cutánea americana en modelos experimentales

Abstract

Con el propósito de contribuir en la investigación de nuevos fármacos contra la leishmaniasis que puedan tener acción parasiticida, sin efectos colaterales para el paciente y sin inducir resistencia en el parasito, la síntesis de análogos de tioesteres de metronidazol y la evaluación de la acción leishmanicida tanto in vitro, en promastigotes de Leishmania de distintas especies, y en macrófagos experimentalmente infectados, así como in vivo, utilizando ratones Balb/c; Se evaluaron 8 compuestos derivados del metronidazol en promastigotes de Leishmania. Una vez seleccionada la Dosis Letal 50 (DL50), en cultivos de parásitos de L (V) braziliensisL(L) mexicana, se utilizó esa dosis para los experimentos en macrófagos de la línea J774G8 no infectados e infectados con las diferentes especies de Leishmania. Posteriormente se realizaron los estudios in vivo, utilizando para ello el modelo experimental de Ratones Balb/C, los cuales fueron experimentalmente infectados con las distintas especies de Leishmania y posteriormente tratados con los distintos compuestos. De los 8 compuestos evaluados, 4 tuvieron la mayor actividad sobre los parásitos, pero solo 2 presentaron acción parasiticida a bajas concentraciones. El compuesto 7(2-[2(2metil-5-nitro-1H-imidazol]1-il)etidio) acético con una DL50 de 22 ug/ml y 26ug/ml para la eliminación intracelular de L.mexicana y L. braziliensis respectivamente y el compuesto 8 (metilpentanoato de 2-(2(2-metil-5-nitro-1H-imidazol)-1-il) etidio] acetamido) metilo, con una DL50 de 11 ug/ml para L. mexicana y 16 ug/ml para L braziliensis. Los resultados obtenidos en las lesiones de ratones Balb/c experimentalmente infectados indican el gran efecto parasiticida de ambos compuestos con eliminación total de los parásitos en el 60% de los ratones, lo cual fue evidenciado tanto por la desaparición de las lesiones como por la ausencia de parásitos en el diagnóstico parasitológico tanto en cultivo como por PCR.