Evaluación del efecto de derivados de Piridilquinolinas sustituidas C6-C4, sobre la viabilidad de Leishmania braziliensis

Abstract

Resumen La Leishmaniasis es una enfermedad parasitaria generada por algunas especies patógenas del género Leishmania spp. Según la OMS, es considerada como una de las seis parasitosis con mayores índices de morbilidad y mortalidad a nivel mundial. El tratamiento de primera línea utilizado es la quimioterapia. Las drogas consideradas como de primera línea para el tratamiento de la enfermedad, son los antimoniales pentavalentes Glucantime® y Pentostan®. De ambos compuestos, se conocen sus graves efectos tóxicos a nivel cardíaco, renal y hepático. En este orden de ideas, hemos detectado en la literatura actual, el potente efecto anticancerígeno de derivados de quinolinas y piridinas. Compuestos de esta naturaleza han generado antecedentes atractivos, ya que han demostrado poseer una amplia gama de propiedades biológicas y bioquímicas a través de la combinación de estos dos andamios en una sola molécula (C-6, 4-metil-2-(2-, 3- y 4-piridinil)quinolina. En búsqueda de nuevas alternativas terapéuticas nosproponemos evaluar el efecto biológico sobre Leishmania braziliensis, de 11 nuevos compuestos derivados de Piridinilquinolinas. Inicialmente evaluaremos el efecto de los derivados, sobre la viabilidad de promastigotes de y macrófagos BMDM, mediante MTT y curvas de crecimiento parasitario. En este sentido y con la finalidad de explicar parcialmente el presunto potencial antiparasitario, evaluaremos el efecto de estos derivados, sobre la osmorregulación intracelular de L. braziliensis. Finalmente, pretendemos evaluar el efecto de los compuestos seleccionados, sobre amastigotes intracelulares de L. braziliensis, el cual representa el estadio terapéuticamente relevante para la enfermedad. Palabras Clave: Leishmania braziliensis, Leishmania cutánea, Piridinilquinolinas, Quimioterapia