Estudio de la actividad antiviral contra flavivirus de quinolinas sustituidas y su relación estructura actividad mediante modelaje molecular

Abstract

Los virus pertenecientes al género Flavivirus de la familia Flaviviridae afectan a millones de personas anualmente en con manifestaciones clínicas desde encefalitis hasta fiebre hemorrágicas, por cuanto la búsqueda de nuevos fármacos y su modo de acción se hace imperativo. Se sintetizaron serie de quinolinas sustituidas. Se le determinó citotoxicidad y una serie de parámetros físico-químicos (descriptores) de las quinolinas optimizadas con Gaussian03, utilizando diferentes programas: Gabedit, Hyperchem ChemAxon, MedChemDesigner y TEST. Con estos descriptores se construyó un modelo QSAR. Se determinó que la refractividad molar y el factor de bioacumulación son los descriptores asociados con la citotoxicidad. La robustez del modelo fue comprobada por una serie de pruebas de validación. El LD50 obtenido experimentalmente vs LD50 que predice el modelo, presenta una buena correlación con un R2 =0,84.