Búsqueda de nuevas drogas leishmanicidas basadas en la inhibición de la aspartil-proteinasa de Leishmania

Abstract

Evidencias experimentales sugieren que los inhibidores de la proteasa del VIH (IP), utilizados habitualmente en la terapia antirretroviral, ejercen directamente un efecto leishmanicida. Recientemente se ha reportado en Leishmania, una proteína similar a la proteína inducible por daño al DNA (Ddi1) descrita inicialmente en Saccharomyces cerevisae, la cual presenta un dominio homólogo al de las aspartil-proteinasas del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). Esta proteína ha sido postulada como el posible blanco de los IP en Leishmania. Basados en la importancia de esta molécula en la supervivencia del parásito, al igual de la necesidad de desarrollar nuevas alternativas terapéuticas para el tratamiento de la coinfección Leihsmania/VIH, se evaluó la selectividad del dominio retroviral de la Ddi1 de L. major y L. infantum por los diez inhibidores de la proteasa del VIH utilizados en la terapia antirretroviral mediante un estudio de docking molecular. Los resultados señalan al nelfinavir como el IP más selectivo para la Ddi1 parasitaria, acorde con el efecto de este fármaco observado en los parásitos.