APOPTOSIS POR TETRAHIDROQUINOLINAS SUSTITUIDAS EN LA LÍNEA DE CÁNCER DE PRÓSTATA INDEPENDIENTE DE ANDRÓGENOS PC-3

Abstract

El cáncer es un grupo de enfermedades caracterizada por un crecimiento descontrolado celular y su fisiopatología comprende aberraciones en procesos que intervienen en el ciclo celular, entre ellas la evasión de la apoptosis. Las células de cáncer de próstata (PC) independientes de andrógenos (AI) se caracterizan por la evasión de la apoptosis, por lo que la capacidad de un compuesto para iniciar en células tumorales la apoptosis es una estrategia importante en el desarrollo de terapias. Las tetrahidroquinolinas sustituidas (THQs) conforman una clase de compuestos con amplio rango de actividad biológica, entre ellas, como agentes antitumorales. Esta investigación estudió el efecto de 5 THQ sustituidas (JS43, JS56, JS79, JS87 y JS92) en la inducción de la apoptosis en la línea celular de PC AI PC-3. Los valores de concentración inhibitoria (IC(50)) para cada THQ fueron: 28μM (JS43), 28 μM (JS56), 25μM (JS79), 26μM (JS87) y 7μM (JS92), determinados por el ensayo del MTT. Se encontró que las 5 THQs son capaces de inducir apoptosis, utilizando los métodos de citometría de flujo microscopía confocal, la fragmentación del ADN nuclear por el Sistema DeadEND Fluorimetric TUNEL y la exposición de fosfatidilserina en la membrana plasmática (MP) por la unión de Anexina V-FITC. Además se observó por microscopia de epifluorescencia la peroxidación de fosfolípidos de la MP por el Acido cis-parinárico. Estos resultados indican que estudios de THQs podrían llevar al desarrollo de un compuesto antitumoral.