Homeostasis intracelular del calcio en células humanas y tripanosomatidios

Abstract

Este proyecto tiene por objeto hacer un aporte a la regulación del Ca2+ en Trypanosoma cruzi y otros tripanosomatidios patógenos, para establecer las bases de una posible terapia combinada de drogas como posaconazol y amiodarona. En la primera etapa estudia el efecto de lípidos con grupos hidroxilo libres (ceramidas y diacilgliceroles) sobre la Ca+2ATPasa de eritrocitos humanos y sobre el transporte de calcio asociado. El diacilglicerol produce un incremento marcado sobre la actividad de Ca+2ATPasa de la membrana plasmática, y actúa de manera directa con la enzima purificada. La ceramida incrementa la actividad de la enzima purificada en cuanto a la hidrólisis de ATP y al transporte de Ca, mientras que la esfingosina muestra un efecto inhibitorio sobre la actividad de Ca+2ATPasa. Para los tripanosomátidos no patógenos para el hombre, (T. evansi) sugiere la existencia de un depósito de Ca intracelular localizado en el RE, sensible a la tapsigargina, ya que ésta afecta la homeostasis intracelular de Ca. En la segunda etapa concluye que T. cruzi presenta un requerimiento esencial por ergosterol y el antifúngico posaconazol (inhibidor de la biosíntesis del ergosterol), tiene potente actividad tripanocida. Determina que la amiodarona es capaz de desestabilizar la homeóstasis de Ca2+ en el parásito, a la vez de bloquear la síntesis del ergosterol. Además logra determinar que el posaconazol afecta también la homeóstasis de Ca2+, lo que explicaría el potente efecto sinergístico que se observa al administrar simultáneamente ambas drogas.