Clonamiento molecular y caracterización de toxinas de los escorpiones Tityus discrepans y T. zulianus

Abstract

Tiene como propósito el estudio molecular de los componentes tóxicos presentes en los venenos de Tityus discrepans (zona central del país) y T. zulianus (estados Mérida y Táchira), las dos especies de escorpiones de mayor importancia médica en el país, con el objeto de dilucidar las bases estructurales que explicarán las diferencias antígenas y clínicas observadas en humanos envenenados por estos arácnidos. La definición de las regiones antigénicas en los componentes más tóxicos de ambos venenos, obtenida por métodos moleculares, contribuirá al mejoramiento de la sueroterapia existente la cual resulta ineficiente en el caso de T. zulianus. Durante la primera etapa optimiza la metodología para el aislamiento y caracterización de las neurotoxinas más abundantes. Durante la segunda fase aísla las secuencias de RNA mensajero que codifican para los componentes caracterizados en la primera etapa. Establece modelos moleculares para el mapeo de los determinantes antigénicos. Purifica el componente Tz1, la neurotoxina más abundante producida por T. zulianus, que afecta exclusivamente los canales de sodio voltaje-dependientes que se expresan en el músculo esquelético a través de interacciones con residuos presentes en dominio III y IV del canal, a diferencia de otras beta-toxinas. Concluye que las regiones antigénicas de Tz1 y Td1 (esta última, es la más abundante en T. discrepans), difieren en aminoácidos críticos para su reconocimiento por anticuerpos neutralizantes ubicados en el extremo carboxilo terminal.