Sulfonil chalconas síntesis y evaluación antimalárica Sulfonil chalconas síntesis y evaluación antimalárica

Abstract

Se describe la síntesis de 7 nuevos derivados 4-metilsulfonil)- chalconas (BSC) y de 13 nuevos derivados de urenil bis-chalconas (UBC) (4-17) asi como la evaluación de su potencial como antimaláricos. Las BSC se prepararon por SNA entre la 4-fl uor acetofenona y el bencilmercapto; la 4-benciltio-acetofenona resultante se oxidó a 4-sec-S-sulfanil acetofenona y se condensó (Claisen) con los respectivos benzaldehídos, para obtener los derivados BSC. El intermediario dave 3,4-N-urenil bischalcona se preparó mediante adición nucteofílica tipo carbonilo por reacción entre el m-acetilfenilisodanato y p-aminoacetofenona. Por condensación Claisen-Schmidt entre el intermediario clave y los diferentes aldehídos sustituidos se obtuvieron las nuevas UBC. Se evaluó la capacidad de las BSC y UBC para inhibir la formación de hemozoína, reducir la parasitemia y aumentar el tiempo de sobrevivencia de ratones infectados con Plasmoduim berghei, respecto a los controles. Todos los derivados BSC fueron efectivos (> 50%) para inhibir la formación de hemozoína y reducir la parasitemia al cuarto día post infección, destacando los compuestos 47 y 49, con valores similares a la CQ, mientras que solo la UBC 5 y 8 inhibieron de manera significativa la formación de la hemozoina. Así mismo, el derivado 5 aumentó la sobrevivencia en relación a los controles. Estos resultados sugieren el potencial antimalarico de las nuevas chalconas y su posible reladón con un mecanismo basado en la inhibición de la formación de la hemozoína