Caracterización bioquímica de la muerte celular inducida por la hipofunción del sistema glutamatérgico en la corteza cerebral de rata. Un modelo animal de la disfunción cortical de la enfermedad de Alzheimer

Abstract

A fin de establecer la dosis del antagonista del ácido glutámico (MK- 801) y pilocarpina para provocar la acumulación de fragmentos proteolíticos generados por calpaína y/o caspasa (de la proteína del citoesqueleto, espectrina), que actúan como indicadores de la pérdida selectiva de las células piramidales de la corteza cerebral, determina, por cromatografía líquida de alta resolución, el contenido tisular de aminoácidos neurotransmisores en regiones específicas de la corteza cerebral de rata: con vehículo (grupo control) y con el tratamiento combinados de MK-801 y pilocarpina (grupo tratados). Encuentra que en animales tratados hay acumulación significante de ácido glutámico, glutamina, y ácido g-aminobutírico, pero nó de de ácido aspártico, serina, treonina y taurina. Esto sugiere que el receptor hipofucional NMDA, induce un ciclo de desinhibición sostenida de los aferentes excitatorios a la corteza cerebral, como resultado de la desactivación de los circuitos inhibitorios intrínsicos de la corteza. Ello conduce a una hiperestimulación de las neuronas corticolímbicas, lo que podría involucrar una alteración del metabolismo de los aminoácidos neurotransmisores.