Síntesis, caracterización y evaluación de la actividad antimalárica de derivados de 4 vinilsulfinil 7 cloroquinolina y 4 vinilsulfonil 7 cloroquinolina

Abstract

La ruta sintética plantada involucró una reacción de sustitución nucleofílica selectiva sobre la 4,7-diclorquinolina empleando metiltioglicolato para generar el núcleo 4-sulfanil. Mediante el empleo del ácido m-clorperbenzoico (mcpba) como agente oxidante se prepararon los núcleos 4-sulfenil, 4-sulfonil y 4-sulfonil-N-oxo-quinolínico, los cuales en forma independiente se condensaron bajo condiciones Knoevenagel con los aldehídos correspondientes para obtener los derivados de las respectivas series sulfanil, sulfonil-N-óxido, sulfinil y sulfonil, así como los productos de hidrólisis y descarboxilación. Los derivados sintetizados se incluyeron en un sistema de discriminación antimalárica que implicó el estudio de sus propiedades como inhibidores de la formación de la hemozoína/-hematina la inhibición dela hidrólisis d la globina y su capacidad para reducir la parasistemia y el tiempo de sobrevivencia de ratones infectados con Plasmodium berghei. Un derivado de la serie sulfinil redujo en forma estadísticamente significativa la parasistemia de los ratones infectados, razón por la cual se postula como un antimalárico potencial cuyo mecanismo de acción pudiera estar relacionado con su capacidad de interferir con la detoxificación del hemo.