Síntesis de derivados de 7-clorobezoilalquilsulfanilquinolina. Evaluación como antimaláricos

Abstract

La ruta sintética planteada involucra una reacción de sustitución nucleofílica selectiva sobre la 4,7-dicloroquinolina, empleando mercaptoalcoholes o las aminoacetofenonas para- o meta- sustituidas, a fin de generar los núcleos 4-sulfanilquinolinas o 4-aminofenilquinolinas, respectivamente, los cuales en forma independiente se hicieron reaccionar con los ácidos o aldehídos correspondientes para obtener los derivados de las series 4-sulfanilquinolionas o 4-amino quinolinchalconas. Ambos tipos de derivados fueron activos como inhibidores de la formación de hemozoina / -hematina. Varios derivados de la serie sulfanil, además redujeron en forma estadísticamente significativa la parasitemia de los ratones infectados, razón por la cual se postulan como antimaláricos potenciales cuyo mecanismo de acción pudiera estar relacionado con su capacidad para interferir con la detoxificación del hemo. Además la serie de las 4-cloroquinolinchalconas se evaluaron como citotóxicos sobre la línea celular LNCaP (próstata humana) resultando tres de estos compuestos con una muy buena actividad como potenciales agentes anticancerígenos.