Evaluación de la acción de inhibidores de cisteín proteasas y péptidos específicamente diseñados como agentes quimiotácticos en la interacción parásito hospedero en Leishmania

Abstract

El fracaso terapéutico en leishmaniasis ocurre por diversos factores: compromiso inmunológico, farmacocinética de las drogas, infecciones recurrentes o aparición de quimio-resistencia. Adicionalmente, la farmacopea leishmanicida consta de medicamentos de más de 50 años, exceptuando la miltefosina; tóxicos, con tratamientos largos y costosos. En Fase II de evaluación clínica están el imiquimod y una combinación paromomicina-gentamicina, ambos de uso tópico. Es decir, la terapéutica leishmanicida está estancada. Diversos compuestos como los inhibidores de cistein proteasas, las betulinas y los conjugados de metotrexate son leishmanicidas efectivos. Por otra parte, los procesos quimiotácticos son fundamentales en la interacción parásito-hospedero. En este proyecto evaluamos la acción leishmanicida de diversos compuestos, así como su acción sobre la migración de los parásitos, a fi n de comprender su efecto en la interacción parásito-hospedero e infección. Igualmente comenzamos la identificación de las dianas específicas de estos compuestos, utilizando la proteómica funcional.