Estudio del estrés oxidativo en ratones infectado con Plasmodium berghei y Plasmodium yoelli. Modificaciones por tratamiento de drogas antimaláricas

Abstract

Con base en los estudios de discriminación de actividad antimalárica de 103 nuevos compuestos mediante ensayos de inhibición de la hidrólisis de la hemoglobina, inhibición de cristalización de hemozoina y efecto sobre la parasistemia y sobrevivencia de ratones infectados con Plasmodium berghei, se seleccionaron cinco derivados de tienoquinolina (TQ) quinolinilbenzocicloalcanona (QCBA), quinolona (QNA) decualinio (DQ) y clotrimazol (CTZ). Sus efectos sobre el sistema de glutatión (GSH) en eritrocitos infectados con Plasmodium berghei sugiere su capacidad para incrementar los niveles de GSH, GSSG y de la relación GSSG/GSH, así como contribuir al desbalance redox del eritrocito infectado. El efecto inhibitorio de los derivados quinolínicos sobre la activación de la GPX, producida por infección, sin alterar sus valores en los eritrocitos sanos, y su capacidad para reducir los niveles de malondialdehído, señalan una nueva faceta del mecanismo de acción antimalárica de las quinolinas y el CTZ y refuerza la tesis de que la detoxificación del hemo vía GSH es un importante recurso del parásito para evadir su toxicidad. Los resultados obtenidos son de valor para el desarrollo de nuevos derivados con propiedades antimaláricas.