El papel del riñón en la homeostasis de la glucosa y drogas de acción renal en el tratamiento de la diabetes mellitus tipo 2

Abstract

Los riñones contribuyen a la homeostasis de la glucosa a través de varios mecanismos, incluyendo la gluconeogénesis, utilización y reabsorción de la glucosa a partir del filtrado glomerular. Bajo condiciones fisiológicas normales, la glucosa filtrada es casi totalmente reabsorbida en el epitelio de las células tubulares; en consecuencia, no aparece glucosa en la orina. El transporte de glucosa dentro de las células epiteliales del túbulo se cumple gracias a cotransportadores activos glucosa-sodio (SGLT), una familia de proteínas dependientes de adenosin trifosfato (ATP) involucradas en el transporte de glucosa contra un gradiente de concentración con carga simultánea de sodio, igualmente en contra gradiente. La mayoría de la glucosa filtrada es reabsorbida por medio del SGLT2, un transportador de baja afinidad pero elevada capacidad localizado, predominantemente, en el segmento S1 del tubo contorneado proximal. Por largo tiempo la inhibición del SGLT2 ha sido considerada como un abordaje terapéutico potencial de la hiperglucemia en la diabetes mellitus tipo 2 (DM2), ya que al prevenir la reabsorción de glucosa por los túbulos renales promueven su excreción renal y descienden los valores de la glucemia. Los datos en humanos indican que los inhibidores de SGLT2 representan una estrategia novedosa y efectiva para controlar las cifras de glucemia en los pacientes con DM2. El recién publicado estudio EMPA-REG OUTCOME diseñado para examinar los desenlaces cardiovasculares con empagliflozina en sujetos con DM2 y enfermedad cardiovascular coexistente mostró beneficios tempranos, los cuales se mantuvieron durante el período de observación.

The kidneys contribute to glucose homeostasis through several mechanisms, including gluconeogenesis, glucose use, and glucose reabsorption from the glomerular filtrate. Under normal physiological conditions, this filtered glucose is almost completely reabsorbed by renal tubular epithelial cells; thus, there is no glucose in urine. The trans- port of glucose into renal tubular epithelial cells is mediated by active cotransporters, the SGLT, a family of ATP-dependent proteins involved in the transport of glucose against a concentration gradient with simultaneous transport of Na+ down a concentration gradient. Most of the filtered glucose is reabsorbed through SGLT2, a low-affinity high-capacity transporter located predominantly in the S1 segment of the renal proximal tubule. Inhibition of SGLT2 has long been regarded as a potential treatment approach for hyperglycemia during T2DM, as they prevent glucose reabsorption from renal tubules, thereby promoting urinary glucose excretion and decreasing plasma glucose levels. Current data in humans indicate that SGLT2 inhibitors represent an effective and novel strategy to control the plasma glucose concentration in patients with T2DM. The recently published EMPA-REG OUTCOME trial, which assessed cardiovascular outcomes with empagliflozin therapy in persons with type 2 diabetes mellitus and coexisting cardiovascular disease showed that the benefits were noted early and continued throughout the study.