Papel de los receptores de la Adrenomedulina y del Péptido relacionado con el Gen de la Calcitonina en la acción renal de la adrenomedulina administrada centralmente

E Diaz, A Israel

Resumen


Con el fin de establecer el subtipo de receptor que media la acción diurética y natriurética inducida por la adrenomedulina (AM) intracerebroventricular (IVT), se evaluó esta respuesta en ratas pretratadas con AM(22-52), un antagonista específico del receptor de la AM (AM-R), o con CGRP(8-37), un antagonista de los receptores tipo 1 del péptido relacionado con el gen de la calcitonina (CGRP1). Además, se evaluó el efecto de la administración IVT del péptido relacionado con el gen de la calcitonina (CGRP) sobre el volumen urinario y la excreción de sodio y potasio urinarios. En ratas conscientes e hidratadas, la AM-IVT produce un aumento significativo en el volumen urinario y en la excreción de sodio durante todo el período de recolección de orina (6 horas), observándose el mayor efecto a las 3 y 6 hrs. De igual manera, la administración central del CGRP produce diuresis y natriuresis, sin embargo éste péptido fue menos potente que la AM. El pretratamiento con AM(22-52) o CGRP(8-37) bloquea significativamente el efecto diurético y natriurético de la AM-IVT. Nuestros resultados sugieren que ambos subtipos de receptores, AM-R y CGRP1, median la acción diurética y natriurética de la AM administrada centralmente. Nuestro trabajo soporta la hipótesis de que la AM endógena participa en el control central de la homeostasis hidromineral.

ABSTRACT
To determine pharmacological specificity of intracerebroventricular (IVT) administration of adrenomedullin (AM) on water and sodium excretion, studies were performed in rats pretreated with AM(22-52), a putative AM-receptor antagonist or CGRP(8-37), a ligand that preferentially antagonizes the CGRP1-receptor subtype. In addition, the effects of IVT injection of calcitonin-gene-related-peptide (CGRP) on urinary water and electrolyte excretion was assessed. Intracerebroventricular administration of rat adrenomedullin to conscious hydrated rats, resulted in a significant increase in urinary volume and sodium excretion during the 6-hour period of urine collection and was most effective during the 3 and 6 hrs. Although less effective than AM, central administration of CGRP induced diuresis and natriuresis. Pretreatment with AM(22-52) or CGRP(8-37) significantly suppressed the diuretic and natriuretic effect of IVT-AM. These data suggest that both, CGRP1 and AM receptors, are involved in the centrally mediated diuetic and natriuretic action of the AM. Our results provide evidence supporting the hypothesis that endogenous AM plays a role in the central nervous control of fluid and electrolyte homeostasis.

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