Efecto del Zileuton, un inhibidor de la 5-lipoxigenasa en pacientes con Asma Moderada

Abstract

El asma es una enfermedad que afecta a mas del 5% de la población de los países industrializados y es un importante problema de salud pública en nuestro país; por lo tanto un tratamiento efectivo es importante para el control de sus síntomas. Para evaluar la efectividad del zileuton; un inhibidor de la enzima 5-lipoxigenasa, se diseñó un estudio doble ciego, randomizado, controlado con placebo. Un total de 25 pacientes con asma y un volumen espiratorio forzado en el 1 segundo (VEF-1 entre 40% y 70% de los valores de predicción y sin tratamiento con glucocorticoides orales ni inhalado; fueron seleccionados a recibir tratamiento con zileuton 600 mg (8 pacientes); zileuton 400 mg (9 pacientes) o placebo (8 pacientes) durante nueve semanas. Las variables estudiadas fueron pruebas de función pulmonar, frecuencia de exacerbaciones de asma que requirieron tratamiento con glucocorticoides, uso de agonistas beta-2 por vía inhalatoria, síntomas asmáticos; la seguridad del tratamiento fue evaluada por el monitoreo de l s efectos adversos. Zileuton produjo un incremento del VEF-1 de 0,37 L. una hora posterior a la administración (p<0.001 vs placebo), equivalente a un incremento del 14,12% de la línea de base. Después de 9 semanas, tratamiento con zileuton produjo una mejoría tanto de la función pulmonar como de los síntomas de asma. El incremento mayor fue observado con el grupo que recibió zileuton 600 mg. Así, en este grupo el VEF-1 aumentó 0,48 L (2,57 L valor basal a 3,05 L día 64); equivalente a un incremento del 18,67% (p<0,02), comparado con 0.07 L de aumento del grupo placebo. Los síntomas diurnos y nocturnos, así como la frecuencia en el uso de beta-2 agonista también disminuyeron significativamente con el uso de ambas dosis de zileuton. Sólo dos pacientes requirieron tratamiento con glucocorticoides (8%); uno en el grupo zileuton 400 mg y uno en el grupo placebo. Elevaciones de las transaminasas (tres veces mayor al rango normal) fueron observadas en dos pacientes: uno en el grupo zileuton 600 mg y otro en el grupo placebo; ambos pac entes retornaron a valores normales al descontinuar el tratamiento. En conclusión, el tratamiento durante nueve semanas con un inhibidor de la 5-lipoxigenasa, produjo una mejoría significativa en el control del asma, tanto clínica como funcional. Los resultados demuestran que los derivados de los leucotrienos jugarían un papel importante en el proceso inflamatorio del asma y su bloqueo por medio de zileuton constituye una herramienta farmacológica para el tratamiento de ese proceso.

ABSTRACT
With the aim of evaluating the anti-asthmatic action of zileuton, a 5-lipoxygenase inhibitor; a group of 25 asthmatic patients with a Forced Expiratory Volume in the first second (FEV-1) between 40% and 70% of their predicted values, were enrolled in a double blind, randomized, parallel study. Patients initially received identical placebo during 1 week, then active treatment zileuton 600mg (8 patients); zileuton 400mg (8 patients) or placebo (8 patients) during 9 weeks. Zileuton produced an acute bronchodilation with an increase of FEV-1 at 30 minutes and persisting during three hour. Acute maximum increment was observed one hour post dose; FEV-1 increased 0.37 L (14.12%), from 2.99 ± 0.22 L (p<0.001); Forced Vital Capacity (FVC) increased in 12.29% from 4.02 ± 0.46 L (p<0.005) and the Peak Expiratory Flow Rate (PEFR) increased in 13.7% (p < 0.005). After 9 weeks of treatment, zileuton produced and increased of the pulmonary function; as well as, reduction in asthmatic symptoms; the mayor increment observed occurred in zileuton 600mg group; where FEV-1 increased to 0.48 L from the base line (18.67%) p< 0.002; in comparison to 0.07 L in the placebo group. The diurnal and nocturnal symptoms decreased 92.30% (p<0.005) in the zileuton 600mg group, 41.05% in the zileuton 400mg group (p < 0.01) and 13.66% in the placebo group (NS). Transaminase levels increased in two patients; one in the zileuton 600mg group and one in the placebo group, both patients return to normal values at  he end of the study. In conclusion, the treatment with a 5-lipoxygenase inhibitor produced a better control of asthma symptoms, both clinical and functional.