Mecanismos moleculares y manejo clínico de la tuberculosis resistente a fármacos: ¿Un enemigo invencible?

Abstract

La Tuberculosis resistente a fármacos es un problema desalud pública mundial y es uno de los principales obstáculospara alcanzar los objetivos de control planteados a nivelglobal, ocasionando peores resultados clínicos como menortasa de curación y mayor mortalidad. Ésta puede clasificarseen: TBC-multidrogorresistente, cuando es resistente a isoniaziday rifampicina, los principales fármacos de primera líneaque son utilizados en los regímenes terapéuticos; y TBC-extensivamenteresistente, la cual presenta además resistenciaa las fluoroquinolonas y a los fármacos inyectables. En la actualidad,se conocen los mecanismos moleculares detrás deesta resistencia farmacológica, siendo causadas por polimorfismosde un solo nucleótido, multinucleótidos, inserciones odeleciones (indels) y reordenamiento de genes cromosómicosde enzimas activadoras de prodrogas, proteínas dianade los fármacos o bombas de eflujo, lo que ha permitido laentrada de nuevas estrategias de manejo terapéutico. Si bienel diagnóstico inicialmente se basaba en determinar la susceptibilidadfenotípica por medio del cultivo, sus resultadosson tardíos y retrasan el tratamiento adecuado, por esta razónse han implementado las pruebas moleculares que permitenrealizar el diagnóstico en horas, así como determinarla susceptibilidad farmacológica en cuestión de horas pararifampicina o días para los demás fármacos, lo que permiteiniciar una estrategia terapéutica óptima. Por otro lado, nuevasdrogas ya están en fases clínicas y otros fármacos aprobadospara otras patologías han sido replanteados para serutilizados con la tuberculosis. Todos estos pasos se estánllevando a cabo para dar frente a este viejo y aparente invencibleenemigo, por lo que en los próximos años se conoceránsus implicaciones clínicas y epidemiológicas.