CÁNCER DE MAMA Y MUTACIONES PIK3CA: UNA MIRADA A LA SITUACIÓN ACTUAL EN VENEZUELA

Abstract

El cáncer de mama, siendo una de las causas principales de mortalidad por cáncer en mujeres a nivel global, presenta una heterogeneidad que desafía el diagnóstico y tratamiento. Dentro de los factores genéticos implicados en esta enfermedad, las mutaciones en el gen PIK3CA han ganado relevancia en la última década, observándose en aproximadamente un 36 % de los casos, especialmente en carcinomas receptores hormonales positivos y HER2 negativos (RH+/HER2−).

El gen PIK3CA es fundamental en la ruta de señalización de fosfatidilinositol 3-quinasa (PI3K), que regula procesos celulares como el crecimiento y la supervivencia celular. Estas mutaciones suelen estar presentes en exones específicos, siendo los más comunes el H1047R, E545K, E542K, N345K y H1047L, los cuales representan aproximadamente el 73 % de las mutaciones de PIK3CA identificadas. La identificación de mutaciones en PIK3CA es importante para el tratamiento del cáncer de mama en algunas condiciones específicas, ya que influye en la respuesta a terapias dirigidas, como, por ejemplo, los inhibidores de PI3K, como el alpelisib que han mostrado eficacia en tumores con mutaciones PIK3CA, permitiendo reconocer hoy día al PIK3CA como un biomarcador farmacodinámico. Sin embargo, la variabilidad en la respuesta y los efectos secundarios asociados presentan desafíos significativos en la actualidad y es por ello que es crucial la selección adecuada de los pacientes elegibles a la terapia.