Microbiota intestinal en la patogenia del síndrome metabólico: una nueva pieza en el rompecabezas neuroendocrino

Resumo

El síndrome metabólico (SM) englobala agregación de varios factoresde riesgo para enfermedad cardiovasculary diabetes mellitus; las cuales a su vez son responsablesde una enorme carga de morbilidad y mortalidad anivel mundial. En décadas recientes, la microbiota intestinal(MI) se ha reconocido como un nuevo “órgano” funcionalque interviene activamente en la homeostasis general y enla etiopatogenia de múltiples trastornos sistémicos, entreestos, el SM. En este sentido, la MI se comporta como unpotencial órgano endocrino ya que puede secretar un ampliorango de moléculas señalizadoras que ejercen efectos remotos.Éstas incluyen ácidos grasos de cadena corta (AGCC),neurotransmisores clásicos, ácidos biliares, hormonas deleje hipotálamo-hipófisis-adrenal y hormonas gastrointestinalescomo la ghrelina, leptina, y GLP-1. Estos mensajerosintervienen en la etiopatogenia del SM fundamentalmentea través de la promoción de dos fenómenos fisiopatológicos:la insulinorresistencia y la inflamación crónica. En esteescenario intervienen alteraciones como la inversión de larelación Bacteroidetes/Firmicutes y la unión de los AGCC,ácidos biliares y otras moléculas a distintos receptores inmunometabólicos,como Gpr41, Gpr43, TLR2, TLR4, FXR,LXR, PPAR, entre muchos otros. Se suman además loscambios en los niveles circulantes y sensibilidad a las hormonasgastrointestinales, la regulación de la gluconeogénesisintestinal y la modulación de la señalización humoraly neural entre el intestino y el sistema nervioso central, enparticular en relación al control del apetito. La identificaciónde esta red compleja de fenómenos fisiopatológicos interrelacionadosha abierto las puertas a posibles alternativasde tratamiento noveles y nuevos blancos terapéuticos, locual representa una oportunidad promisoria en el abordajeterapéutico del SM.