Identificaación de la presencia de genes plasmídicos qnr que confieren resistencia a quinolonas en cepas de Escherichia coli causantes de infecciones en el tracto urinario o con expresión de ß-lactamasas de espectro extendido

Abstract

Las infecciones de tracto urinario (ITU) son un problema de Salud Pública que afecta a gran parte del mundo, no sólo por su incidencia, sino por la rápida diseminación de genes de resistencias a los antibióticos que han surgido en los últimos tiempos en los microorganismos productores de este tipo de infecciones. Estas resistencias se adquieren por mutaciones o por ganancia horizontal de material genético, sobre todo, por el uso indiscriminado de antibióticos, lo cual genera la selección de microorganismos resistentes. Las cepas productoras de BLEE, resistentes a cefalosporinas de 3ra y 4ta generación, son un claro ejemplo del problema al que nos estamos enfrentado actualmente, debido a que su presencia dificulta la aplicación de un tratamiento eficaz. Para estos casos se utilizan otros antibióticos con mayor espectro de acción como lo son las quinolonas, pero ahora se está observando un aumento en la selección de cepas resistentes a este grupo de antibióticos. La resistencia a las quinolonas aparece principalmente por mutaciones cromosomales, pero también se han reportado genes plasmídicos qnr, capaces de conferir resistencia contra estos antibióticos. En Venezuela, existe una frecuencia elevada de cepas de E. coli causantes de ITU multiresistentes a los antibióticos comúnmente empleados en su tratamiento, pero no se ha realizado, hasta el momento, la determinación de la incidencia de estos genes plasmídicos codificantes para resistencia a quinolonas, en cepas que concomitantemente expresen BLEEs. Como un aporte para la vigilancia epidemiológica y el entendimiento de las causas para la prevalencia y la dispersión de estas cepas multiresistentes, en este trabajo se determinó la coexistencia de resistencia a BLEE y a quinolonas en cepas causante de ITU. En este estudio se reportó que el 76,4% de las ITU en pacientes de consulta ambulatoria fueron causadas por E. coli, predominando en pacientes femeninos en un 79,2% de los aislados. Las cepas productoras de BLEE estuvieron representadas por el 3,5% de las cepas de E. coli aisladas de ITU, las cuales presentaban un perfil de multiresistencia a distintas familias de antibióticos, con una resistencia elevada a SXT (83,3%), CRO (75%), CTX (79,2%), CIP (87%), OFX (87%), NAL (91,7%),TOB (62,5%), ATM (56,5%), seguidos de GN (34,8%), FOX (21,7%), CAZ (20,8%), AMC (17,4%), mientras que para IMP y AN no se obtuvieron cepas resistentes, constituyendo estos últimos antibióticos la mejor opción terapéutica para estos pacientes en particular. Se obtuvo predominancia del gen blaCTX -M (87,5%) en los aislados seguido del gen blaTEM (25%) y del gen blaSHV (12,5%), particularmente las cepas positivas para el gen blaTEM también estaban asociadas al gen blaCTX-M. Además se determinó la presencia de los genes qnrB y qnrS en 20,8% y 16,7% respectivamente. No fue detectada la presencia de los determinantes qnrA, qnrC, qnrD y qepA en las cepas evaluadas. La incidencia de genes bla y qnr en una misma cepa fue encontrada en 33,3% de los aislados y fue asociada principalmente a los genes blaCTX-M y se encontraron en menor proporción en cepas que portaban los genes blaSHV y blaTEM. Esta investigación permitió detectar la incidencia de qnr en la comunidad, indicando la diseminación de este mecanismo de resistencia fuera de ambientes hospitalarios, representando un serio problema al considerar que las ITU afectan a gran parte de la población y la expresión concomitante de genes bla y qnr dificulta las opciones terapéuticas, ya que la transferencia horizontal de estos genes de resistencia es muy probable.