Análisis del gen MYBPC3 en la búsqueda de mutaciones asociadas a la miocardiopatía hipertrófica familiar (MHF)

Abstract

La Miocardiopatía Hipertrófica Familiar (MHF) es una enfermedad cardiaca primaria, donde la característica diagnóstica básica es la hipertrofia del ventrículo izquierdo, y la consecuencia más grave es la muerte súbita. La MHF se debe mayormente a mutaciones en las proteínas del sarcómero. En este trabajo se realizó una búsqueda de mutaciones en el gen MYBPC3, que codifica para la proteína de unión a miosina C en 20 pacientes con diagnóstico clínico de MHF. Para ello se aisló ADN genómico de los pacientes posterior al consentimiento informado, se amplificaron por PCR 34 exónes del gen, y para identificar las mutaciones se realizó secuenciación automática y SSCP. El análisis in sílico de las secuencias se realizó a través del programa Mc Vector 11.1.2. Se encontraron mediante secuenciación, 2 mutaciones sinónimas, y una heterocigota (Leu 1268 Arg) ubicada en el dominio C10 de la proteína, mediante la técnica SSCP no se encontraron diferencias en los patrones de corrida. Se realizó modelaje molecular del dominio C10 mutado, con la ayuda de programa Chimera, para tratar de definir estructuralmente el efecto de la mutación. Este dominio es responsable y esencial para la unión a la porción LMM de miosina y podría ser relevante en este caso, ya que la historia clínica del paciente mostró hipertrofia del ventrículo izquierdo, con dolor en el pecho y sin antecedentes aparentes de enfermedad cardiovascular.