Efecto citotóxico del Ácido de Caracasine y nuevos derivados indeno(2,1-c)quinolinas sobre las líneas celulares de cáncer de mama humana MCF-7 y SKBr3. Combinaciones con un fármaco antitumoral

Abstract

El cáncer es una enfermedad multifactorial que se caracteriza por la anormalidad en el crecimiento de las células provocado por factores ambientales y múltiples cambios en la expresión de los genes, lo que conlleva a un descontrol en el balance entre la proliferación y muerte celular. El cáncer de mama representa una de las enfermedades que más afecta a la población femenina de Latinoamérica y el Caribe. Particularmente en Venezuela, según cifras del Ministerio del Poder Popular para la Salud, para el año 2007 el cáncer de mama presentó una incidencia estimada de 5400 casos y una mortalidad de 1700 según el Informe Mundial para el Cáncer. Los tratamientos antineoplásicos actúan de manera citotóxica sobre las células cancerígenas, los cuales incluyen radioterapias, inmunoterapias, terapias hormonales, y la más común, la quimioterapia. En la actualidad, se ha mostrado un auge en las investigaciones sobre compuestos extraídos de diversas plantas con posibles agentes antitumorales. Entre los compuestos naturales de importancia están los derivados de quinolinas aisladas de plantas superiores, y los seco-ent-kauranos aislados principalmente de plantas del género Croton. El objetivo de este trabajo fue evaluar el posible efecto citotóxico de los compuestos sintéticos del grupo indeno(2,1-c)quinolina y el Ácido de caracasine (compuesto natural - seco-ent-kaurano) en líneas de cáncer de mama SKBr3 y MCF-7 y células normales obtenidas de cultivos primarios de fibroblastos dérmicos humanos. La técnica utilizada fue la del MTT diseñada por Mossman en 1983; luego de 72 horas de incubación se calcularon los valores de concentración inhibitoria (CI50), índices de selectividad, relaciones estructura-actividad y se realizaron combinaciones con el fármaco antitumoral Taxol que es utilizado frecuentemente en los tratamientos quimioterapéuticos del cáncer de mama. Los resultados obtenidos muestran una alta selectividad de los compuestos sintéticos y natural evaluados hacia las líneas celulares MCF-7 (CI50 = 3,53 a 48,64 μg/mL) y SKBr3 (CI50 = 16,41 a 43,95 μg/mL) con respecto a las células control (CI50 = 53,09 a > 100 μg/mL), mostrándose claras diferencias entre los diversos compuestos sintéticos con diferentes sustituciones químicas realizadas sobre la molécula patrón de los compuestos indeno(2,1-c)quinolinas. Además, se pudo observar diferencias en las respuestas obtenidas por las diferentes líneas tumorales estudiadas frente a las combinaciones de las drogas, encontrándose que la presencia de un tercer compuesto antitumoral en una combinación de drogas sobre las líneas celulares evaluadas no ejerce un efecto positivo sobre la citotoxicidad combinada. En conclusión, las sustituciones realizadas en la molécula patrón de las indeno(2,1-c)quinolinas estudiadas en este trabajo, disminuyeron la actividad citotóxica presentada sobre las líneas tumorales de mama MCF-7 y SKBr3, por lo que el mejor compuesto encontrado con posibles estudios a futuro como alternativa en la terapia antineoplásica de mama es el compuesto patrón, Cris 142.