Cardiopatía isquémica y su asociación con los genes de receptores tipo TOLL (TLR2 y TLR4)

Abstract

Fundamentación: La Organización Panamericana de la Salud (OPS) señala que Venezuela es el país más rezagado en el cumplimiento de las metas de reducción de la mortalidad prematura por enfermedad cardiovascular. La cardiopatía isquémica (CI), particularmente el infarto agudo de miocardio (IAM), es la causa número uno de la mortalidad cardiovascular, siendo responsable del 25% de la mortalidad en la población adulta venezolana. Objetivo: Determinar la asociación entre la cardiopatía isquémica y la variabilidad de los genes de receptores tipo Toll (TLR2 y TLR4) en pacientes con síndrome coronario agudo Métodos: Estudio descriptivo, de prevalencia, de asociación y correlacional, que incluyó 209 individuos venezolanos, no relacionados, clasificados en dos grupos. Pacientes con diagnóstico de IAM (n=75) e individuos aparentemente sanos (n=134), con o sin factores de riesgo cardiovascular (FRCV). A cada uno de los individuos se les extrajo 5 mL de sangre, a partir de la cual se extrajo el ADN genómico. La determinación de los polimorfismos Pro631His (rs5743704) y Arg753Gln (rs5743708) del gen TLR2, Arg299Gly (rs4986790) y Thr399Ile (4986791) del gen TLR4, se realizó utilizando la técnica PCR-SSP. Las frecuencias de los polimorfismos, el equilibrio de Hardy-Weinberg y el modelo de herencia se determinaron con el programa SNPStats. Las diferencias de frecuencias entre los grupos fueron estimadas por la prueba de Ji-cuadrado y la fuerza de asociación se determinó como Odds Ratio. El análisis de correlación entre los polimorfismos, FRCV y severidad se determinó a través del coeficiente de correlación de Pearson. Resultados: En los individuos que sufrieron IAM temprano ( 55 años), los principales FRCV fueron el sexo (masculino), la hipertensión y el sedentarismo. Los pacientes con genotipos con por lo menos un alelo mutado (C/T + T/T) del polimorfismo TLR4 rs4986791 (Thr399Ile) son más propensos a sufrir IAM. El análisis de correlación sugiere que la asociación del polimorfismo rs4986791 (Thr399Ile) del gen TLR4 es independiente de FRCV, explicando el desarrollo de IAM temprano. Conclusión: Los FRCV y la variabilidad genética juegan un papel importante en el desarrollo de la CI.