Detección y tipificación del virus de papiloma humano en muestras de cáncer de mama y evaluación de la respuesta inmunitaria celular del paciente frente a la patología

Abstract

Resumen En Venezuela el cáncer de mama es la primera causa de muerte oncológica en la población femenina. Recientemente se ha demostrado la presencia de genotipos de Virus de Papiloma Humano (VPH) de alto riesgo, como el 16, 18 y 33, en muestras de cáncer de mama de distintas poblaciones alrededor del mundo, reportándose una frecuencia de infección viral entre 20 – 85%. El presente trabajo evaluó la asociación de VPH, como factor de riesgo en el desarrollo del cáncer de mama y caracterizó la respuesta inmunitaria de las pacientes. Se detectó la presencia del genoma de VPH y se determinó la carga viral y su estado físico, en 74 biopsias de tumores de mama y 74 hisopados de cuello uterino, mediante PCR en tiempo real. Adicionalmente, se midieron los niveles de subpoblaciones celulares CD3+, CD4+, CD8+ y de células NK+, a partir de muestras de sangre total, mediante citometría de flujo. El genoma viral fue encontrado en 25% de los casos de cáncer de mama, siendo el genotipo más frecuente el tipo 18, de alto riesgo oncogénico, mostrando mayores cargas virales en los estadios iniciales de la enfermedad. 50% de los tumores mamarios presentaron el genoma de VPH en una conformación mixta. Cerca del 40% de las pacientes mostraron infección por VPH en el tejido mamario y en cuello uterino. El promedio de las subpoblaciones celulares CD3+, CD4+ y de las células NK+ estuvo disminuído en las pacientes con cáncer, en comparación al grupo de patología benigna. En las pacientes positivas para VPH en los tumores mamarios, el contaje de subpoblaciones celulares fue mayor que en las pacientes VPH negativas. Con estos resultados podemos considerar que existe una relación entre la infección por VPH y el desarrollo del cáncer de mama, como un factor de riesgo, dentro de la población venezolana estudiada, asociado a tumores de buen pronóstico, de menor tamaño y en estadios iniciales. Palabras clave: VPH, cáncer de mama, carga viral, integración, respuesta inmunitaria.