Saber UCV
Repositorio Institucional
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https://saber.ucv.ve/handle/10872/20312
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| Title: | Caracterización funcional y molecular parcial de un sistema in vitro de co-infección leishmania/VIH |
| Authors: | Maksoud Maksoud, Semer |
| Keywords: | linfocitos y células dendríticas parásito SIDA |
| Issue Date: | 19-Nov-2019 |
| Abstract: | Resumen La infección por VIH causa un debilitamiento progresivo del sistema inmunitario al infectar y destruir células involucradas en las defensas del hospedero tales como linfocito T.monocitos/macrófagos y células dendríticas. Los síntomas de la infección viral se generan y agravan a medida que la inmunosupresión progresa, disparándose por la presencia de infecciones oportunistas que el sistema inmune normalmente pudiera combatir. Entre estas infecciones oportunistas se encuentra la leishmaniasis, una enfermedad tropical causada por un parásito intracelular del género Leishmania, transmitido a través de la mosca de arena. La presentación clínica de la leishmaniasis es dependiente de la especie que infecta, el vector, el estado inmune, edad, estatus nutricional, sitio de inoculación y factores genéticos asociados al hospedero.Leishmania y VIH infectan monocitos/macrófagos y células dendríticas. La infección viral induce la pérdida de la inmunidad protectora, favoreciéndose la multiplicación no controlada de los parásitos, mientras que la co-infección con el parásito de células que están infectadas con el VIH provocaría un incremento de la expresión genética viral. Podríamos resumir la co-infección Leishmania/VIH como un sistema que comprende modulaciones de la expresión de moléculas de superficie celular, producción de factores solubles y actividades de muerte intracelular que finalmente conducen a la potenciación de la infectividad, replicación y propagación de ambos patógenos.En Venezuela, al igual que el resto del Mundo, la incidencia de las co-infecciones Leishmania/VIH crece lenta y progresivamente. Las distribuciones geográficas del virus y parásito se solapan. Además, existen factores que contribuyen a la diseminación de los patógenos a nuevas áreas, aumentando el número de localidades donde probablemente se establezcan co-infecciones. La co-infección con el VIH puede exacerbar la leishmaniasis al impulsar la diseminación parasitaria, localización atípica, manifestaciones clínicas más severas e inusuales, retraso de la sanación, pobre respuesta al tratamiento y recurrencias más frecuentes de la enfermedad. Asimismo, la co-infección con Leishmania resulta en una elevación de la viremia, aumento de la seroconversión, mayor reducción del contaje de linfocitos T CD4+ y progresión más acelerada a la etapa del SIDA. En la actualidad son muy pocas las investigaciones que analizan la co-infección Leishmania/VIH. Nuestro grupo de investigación se enfocó en los aspectos funcionales y moleculares de un sistema de co-infección L. donovani/VIH in vitro, permitiéndonos identificar diferentes moléculas participantes en el sistema. Demostramos que durante la co-infección hay un incremento en la activación del NF-κB y cambios en la expresión de superficie de CXCR4 y CCR5 en linfocitos T y monocitos primarios que favorecerían la infectividad viral. Adicionalmente, revelamos el perfil de 12 citoquinas/quimioquinas secretadas durante la co-infección, evidenciándose en esencia un cambio Th1→Th2 en la respuesta inmune. Dichas modulaciones a nivel molecular serían las responsables de las variaciones apreciadas a nivel funcional sobre los elementos participantes en la co-infección: la potenciación de la replicación e infectividad parasitaria y viral, la amplificación en la inducción de sincitios y las alteraciones de la viabilidad celular. Nuestro objetivo fue alcanzar un mayor nivel de comprensión del sistema de co-infección Leishmania/VIH, con la finalidad de desarrollar eventualmente drogas terapéuticas. Palabras claves:VIH. Leishmania. Linfocitos T. Monocitos. PBMCs. Sincitios. CXCR4. CCR5. NF-κB. IL-1α. IL-4. IL-5. IL-6. IL-10. IL-12. IFN-γ. TNF-α. TGF-β. MCP-1. MIP-1α. RANTES. Co-infección. |
| Description: | Maksoud Maksoud,Semer(2018)Caracterización funcional y molecular parcial de un sistema in vitro de co-infección leishmania/VIH. Trabajo de Grado presentado ante la Universidad Central de Venezuela para optar por el Título de Doctor en Ciencias, Mención Biología Celular |
| URI: | http://hdl.handle.net/10872/20312 |
| Appears in Collections: | Doctoral |
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