Combinación del nelfinavir con fármacos leishmanicidas: alternativa quimioterapéutica para la coinfección Leishmania/VIH

Abstract

Resumen En la actualidad, se han reportado casos de coinfección por Leishmania y por el virus de inmunodeficiencia humana (VIH) en al menos 35 países del mundo, donde la leishmaniasis visceral es la forma clínica más común en estos pacientes. No existe un tratamiento específico para la coinfección por Leishmania/VIH; y según datos reportados por la Organización Mundial (OMS), al menos el 75% de los pacientes coinfectados con Leishmania/VIH, los cuales son tratados con los fármacos recomendados, sufren recaídas de la enfermedad, generando un cuadro clínico más severo y cepas más virulentas.Tomando en cuenta la falta de un tratamiento específico y las altas tasas de recaídas, surge la necesidad de implementar nuevas estrategias terapéuticas para el tratamiento de la coinfección Leishmania/VIH. Por esta razón, en el siguiente trabajo se planteó estudiar la potenciación del Nelfinavir (NFV), un antirretroviral usando contra el VIH y el cual se le ha demostrado un significativo efecto anti-Leishmania, al combinarlo con dos fármacos utilizados en el tratamiento de la leishmaniasis visceral como lo son la Anfotericina B (AMB) y la Miltefosina (MTF). En primer lugar, se evaluó in vitro el efecto de las combinaciones NFV+AMB y NFV+MTF sobre promastigotes y amastigotes de L. donovani, encontrando un efecto sinergístico en ambos casos, con un índice de concentración inhibitoria fraccional (ΣFIC) menor a 0,5. Estas combinaciones también fueron evaluadas sobre amastigotes intracelulares de L. infantum; observándose también una potenciación de las drogas al emplearlas en combinación (ΣFIC<0,5). Por último,también se examinó el efecto del NFV sobre la leishmaniasis visceral inducida por L. infantum en ratones BALB/c. Los resultados demuestran que el NFV tiene un efecto leishmanicida cuando se administra en monoterapia (reduce en aproximadamente un 60% la carga parasitaria); y además se observó una reducción significativa en la carga parasitaria por la combinación de NFV+MTF (89% de reducción de la carga parasitaria), en comparación con la obtenida cuando estos fármacos se usaron de manera individual.Estos resultados validan la combinación de drogas como una alternativa eficiente en el tratamiento de esta parasitosis y en casos de coinfección de Leishmania/VIH, logrando aumentar el efecto del antirretroviral sobre Leishmania. Palabras Claves: Coinfección, Leishmania/VIH, Leishmaniasis, Sinergismo, Combinaciones.