Saber UCV
Repositorio Institucional
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https://saber.ucv.ve/handle/10872/19538
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| Title: | Efecto de un derivado del benzofurano basado en la estructura de la amiodarona sobre Leishmania donovani |
| Authors: | Martínez Sotillo, Nathalia Lissette |
| Keywords: | Benzofurano, Leishmania AMIODER, Ca2+ amiodarona , homeostasis |
| Issue Date: | 8-Jan-2019 |
| Abstract: | Resumen Las leishmaniasis son un grupo de enfermedades parasitarias transmitidas a humanos y otros mamíferos mediante la picadura de diferentes especies del género Phlebotomus o Lutzomyas. Su agente causal, es el parásito tripanosomatidio Leishmania sp. Esta enfermedad, representa un problema de salud pública a nivel mundial ante la falta de vacunas o tratamientos eficaces y de métodos efectivos de control de las poblaciones del insecto vector. La única herramienta de lucha frente a la leishmaniasis es la quimioterapia, donde la miltefosina representa el mayor avance en tratamientos contra esta enfermedad. Sin embargo, ésta posee un efecto teratogénico y además se han observado casos de resistencia a esta droga. La amiodarona, un conocido antiarritmico, ha sido el sujeto de recientes estudios como un antimicótico y agente parasitocida, presentando excelentes propiedades farmacocinéticas y un costo relativamente bajo. Esta droga actúa sobre Leishmania sp. causando una alteración de la homeostasis intracelular del Ca2+, por medio de la liberación de este catión a partir de organelos intracelulares. Considerando la importancia en la investigación de este tipo de drogas, en este trabajo se propuso evaluar el efecto de un derivado del benzofurano (AMIODER), el cual está basado en la estructura de la amiodarona. Se evaluó el efecto sobre los promastigotes en presencia de diferentes concentraciones de AMIODER (0 - 50 μM), así como su efecto sobre células huésped de mamífero (macrófagos) ; se determinó el efecto de la droga sobre la proliferación de amastigotes en el interior de macrófagos de origen murino; Se evaluó el mecanismo de acción del AMIODER sobre los promastigotes en relación a la concentración intracelular del Ca2+ ([Ca2+]i), así como el efecto de la droga sobre el potencial electroquímico mitocondrial y sobre los acidocalcisomas de promastigotes de L. donovani. Los resultados demuestran que esta droga tiene un importante efecto sobre este parásito, fundamentalmente sobre la fase amastigote, la cual representa la forma clínicamente relevante, presentando un IC50 de 0,14 μM y además altera la homeostasis de Ca2+ intracelular producto de la liberación de este catión de la mitocondria y los acidocalcisomas. Este hecho podría ser potencialmente explotado desde el punto de vista farmacológico, presentando una potencial alternativa en la terapia contra L.donovani. Palabras clave: Benzofurano, Leishmania, AMIODER, Ca2+ , amiodarona , homeostasi |
| Description: | Martínez Sotillo,Nathalia Lissette(2018)Efecto de un derivado del benzofurano basado en la estructura de la amiodarona sobre Leishmania donovani.Trabajo de Grado presentado ante la Universidad Central de Venezuela para optar por el Título de Licenciada en Biología |
| URI: | http://hdl.handle.net/10872/19538 |
| Appears in Collections: | Pregrado |
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