Síntesis de 4-Aminocumarinas sustituídas

Abstract

RESUMEN En el siguiente trabajo se realizó la síntesis de derivados 4-aminocumarinas por dos rutas diferentes, la primera ruta sintética constó de dos paso, el primer paso fue la esterificación /transesterificación del fenol e hidroquinona con ácido cianoacético /cianoacetato de metilo utilizando diferentes catalizadores como: ácido oxálico,trifenilfosfina en tetracloruro de carbono y ácido sulfúrico, seguido de la ciclación intramolecular del éster correspondiente usando tricloruro de aluminio como ácido de Lewis.En esta ruta se optimizaron las condiciones de reacción, modificando dos variables: la cantidad de catalizador y tiempo de reacción, en el caso del ácido oxálico se manejó en un rango de 13% al 35% mol del catalizador con tiempos de reacción de 8 y 16 horas,obteniendo el cianoacetato de fenilo con un rendimiento del 9% y cianoacetato de 4-hidroxifenilo con un rendimiento del 15%, además se obtuvo en un solo paso la 6-hidroxi-4-aminocumarina con un rendimiento del 11%, en cambio en la esterificación con trifenilfosfina los rendimiento fueron 7% del acetato de fenilo y 9% cianoacetato de 4-aminocumarilo utilizando cantidades equivalentes de los reactantes. Por último, en la transesterificación con ácido sulfúrico se obtuvieron en un solo paso la 4-aminocumarina y 4-amino-6-hidroxicumarina con un rendimiento del 13% y 5% respectivamente.La segunda ruta sintética fue a partir de o-cianofenol y constó de cuatro pasos: el primero fue la obtención de la oxima del salicilaldehído, el segundo fue la deshidratación con trifenilfosfina y bromo formando el o-cianofenol, seguido de la acetilación con anhídrido acético y por último la ciclación intramolecular promovida por el hidruro de sodio.Finalmente, en la segunda ruta cada uno de los productos intermediarios fueron aislados con un rendimiento del 92% para la oxima, un 49% del o-cianofenol, 39% de acetato de 2-cianofenol y 16% de la 4-aminocumarina, con esta ruta se obtuvo la 4- aminocumarina por un nuevo método, diferente a los reportados para la síntesis de este tipo de esqueletos. Palabras claves: Cumarinas, síntesis, esterificación, cianoacetato de fenilo.