Modificación estructural de hesperidina y naringina y evaluación de la actividad biológica sobre la enzima Glucosa-6-Fosfatasa

Abstract

Resumen Los flavonoides son compuestos de origen natural a los cuales se les atribuyen numerosos beneficios en el tratamiento de diferentes tipos de enfermedades que aquejan al ser humano, entre ellas destaca la Diabetes Mellitus,esta dolencia crónica aparece cuando el páncreas no produce insulina suficiente o cuando no es utilizada eficazmente por el organismo. Su descontrol con el tiempo daña gravemente órganos y sistemas. Esta enfermedad puede ser estudiada a través de la inhibición de la enzima glucosa-6-fosfatasa. En el presente trabajo se realizó la modificación estructural de las flavanonas glicosídicas hesperidina (1) y naringina (2), mediante reacciones químicas tales como hidrólisis acida y básica,hidrogenación catalítica y bromación, obteniéndose las agliconas hesperetina (3)Pfexp 226-228°C y naringenina (4) Pfexp 244-249°C por hidrólisis ácida. La chalcona de naringina (5) Pfexp 180-182°C por hidrólisis básica y la floracetofenona 4'-β-neohesperidósido (6) Pfexp 160-164°C, la cual es un producto de degradación de (5) en medio básico. Mientras que, las flavonas glicosídicas de naringina (7) Pfexp 188- 192°C y hesperidina (8) Pfexp 270-273°C y la flavona de hesperetina (9) Pfexp 238-240°C fueron obtenidas por tratamiento del producto acetilado de (1 y 2) con Nbromosuccinimida en presencia de peróxido de benzoilo.Adicionalmente, se determinó el efecto de los compuestos sintéticos (3-7) sobre el sistema enzimático glucosa-6-fosfatasa empleando floricina como control positivo. Los compuestos 3-7 presentaron mayor porcentaje de inhibición del sistema enzimático G-6-Pasa que sus materiales de partida 1 y 2, siendo el compuesto 6 el más activo con un IC50 (144,17 ± 7,03) μM. Hesperidina y naringina presentaron valores de IC50> 300 μM. Los productos sintetizados 3-7 presentaron un porcentaje de pureza ≥ 93% determinado por HPLC y fueron caracterizados por métodos espectroscópicos UV, RMN-1H, RMN-13C y DEPT-135.